Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1b/2 Bezpečnost a účinnost APR-246 s azacitidinem pro tx mutantních myeloidních novotvarů TP53

14. ledna 2022 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti APR-246 v kombinaci s azacitidinem pro léčbu TP53 mutantních myeloidních novotvarů

Hlavním účelem této studie je určit bezpečnou a doporučenou dávku APR-246 v kombinaci s azacitidinem a také zjistit, zda tato kombinace terapie zlepšuje celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou ošetřeni celkem 6 cyklů. U účastníků, kteří reagují nebo mají stabilní onemocnění po cyklu 6, může léčba pokračovat, dokud nebude platit jedno z následujících kritérií:

  • Interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby,
  • Nepřijatelné nežádoucí účinky,
  • Účastník se rozhodne ze studia odstoupit, popř
  • Obecné nebo specifické změny ve stavu účastníka činí účastníka nepřijatelným pro další léčbu podle úsudku zkoušejícího.
  • Důkaz o progresi onemocnění podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.

Účastníci, kteří si nepřejí pokračovat v léčbě v době hodnocení onemocnění na konci cyklu 6, dokončí svou návštěvu na konci léčby po dokončení cyklu 6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsal informovaný souhlas (ICF) a je schopen splnit požadavky protokolu.
  • Má adekvátní orgánovou funkci podle pokynů protokolu studie.
  • Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • Dokumentovaná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS), MDS/myeloproliferativního novotvaru (MPN), chronické myelomonocytární leukémie (CMML) nebo oligoblastické AML (20-30 % myeloblastů) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Dokumentace mutace genu TP53 NGS na základě centrálního nebo lokálního hodnocení.
  • U pacientů s mutantou TP53 s nižším rizikem MDS (tj. nízkým nebo středním rizikem 1 podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)) a izolovanou delecí 5q (del(5q)), selhání předchozí léčby s alespoň 4 úplnými cykly lenalidomid definovaný jako žádná odpověď na léčbu, ztráta odpovědi v kterémkoli časovém bodě, progresivní onemocnění nebo intolerance na terapii.
  • Vyžaduje se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Pokud je ve fertilním věku, negativní těhotenský test z moči nebo séra před léčbou.
  • Pokud jste ve fertilním věku, ochotni používat účinnou formu antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo metoda dvojité bariéry během chemoterapie a alespoň šest měsíců po ní.

Kritéria vyloučení:

  • Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C (testování není povinné).
  • Má některou z následujících srdečních abnormalit (stanovených léčbou MD): a. Symptomatické městnavé srdeční selhání; b. infarkt myokardu méně než nebo rovný 6 měsícům před zařazením; C. Nestabilní angina pectoris; d. Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie; E. QTc ≥ 470 ms
  • Souběžné malignity nebo předchozí malignity s méně než 1letým intervalem bez onemocnění v době podpisu souhlasu. Potenciální účastníci s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně resekovaným karcinomem in situ (např. děložního čípku) se mohou zapsat bez ohledu na dobu diagnózy.
  • Použití cytotoxických chemoterapeutických činidel nebo experimentálních činidel (činidel, která nejsou komerčně dostupná) pro léčbu MDS, MDS/MPN, CMML nebo AML během 14 dnů od prvního dne léčby studovaným léčivem.
  • Během studie není povoleno současné použití látek stimulujících erytroidy, G-CSF, GM-CSF, s výjimkou případů febrilní neutropenie, kdy lze G-CSF krátkodobě používat. Růstové faktory musí být zastaveny 14 dní před studií.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b Eskalace dávky
Účastníci dostanou intravenózní infuze APR-246 jako úvodní fázi ve dnech -14 až -11 počínaje úrovní dávky 1 před zahájením cyklu #1 kombinované terapie s azacitidinem. Kombinovaná terapie bude sestávat z APR-246 ve dnech 1-4 a azacitidinu ve dnech 4-10 (nebo dnech 4-5 a 8-12) 28denního cyklu.
Lék: APR-246
Fáze 1b: Eskalace dávky APR-246 prostřednictvím intravenózní (IV) infuze, s počáteční dávkou 50 mg/kg tělesné hmotnosti (LBW). Fáze 2: APR-246 při maximální tolerované dávce (MTD).
Ostatní jména:
  • PRIMA-1MET
  • Methylovaný analog PRIMA-1
Lék: Azacitidin
Azacitidin se podává subkutánně (SC) nebo intravenózně v dávce 75 mg/m2.
Ostatní jména:
  • Mylosar
  • Vidaza
Experimentální: Léčba 2. fáze
Účastníci budou léčeni APR-246 podávaným v maximální tolerované dávce (MTD) s azacitidinem ve 28denním cyklu za použití stejného dávkovacího schématu jako ve fázi 1b.
Lék: APR-246
Fáze 1b: Eskalace dávky APR-246 prostřednictvím intravenózní (IV) infuze, s počáteční dávkou 50 mg/kg tělesné hmotnosti (LBW). Fáze 2: APR-246 při maximální tolerované dávce (MTD).
Ostatní jména:
  • PRIMA-1MET
  • Methylovaný analog PRIMA-1
Lék: Azacitidin
Azacitidin se podává subkutánně (SC) nebo intravenózně v dávce 75 mg/m2.
Ostatní jména:
  • Mylosar
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Maximální tolerovaná dávka, definovaná jako úroveň dávky, pod kterou se toxicita omezující dávku (DLT) projevuje u ≥33 % pacientů nebo na úrovni dávky 3, pokud se DLT projevuje u
Až 12 měsíců
Fáze 2: Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 12 měsíců
Kompletní míra odezvy, jak je definována kritérii Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba mezi dosažením odpovědi a progresí onemocnění.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
OS: Doba od začátku léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl účastníků dosahujících hematologického zlepšení (HI), částečné odpovědi (PR), kompletní odpovědi (CR) a/nebo CR dřeně (mCR) podle kritérií IWG 2006.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Aprea Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

8. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-18973

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit