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Fase 1b/2 Segurança e Eficácia de APR-246 com Azacitidina para tx de Neoplasias Mielóides Mutantes TP53

14 de janeiro de 2022 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Um estudo de fase 1b/2 para avaliar a segurança e eficácia de APR-246 em combinação com azacitidina para o tratamento de neoplasias mielóides mutantes TP53

O principal objetivo deste estudo é determinar a dose segura e recomendada de APR-246 em combinação com azacitidina, bem como verificar se essa combinação de terapia melhora a sobrevida geral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes serão tratados por um total de 6 ciclos. Para os participantes que responderam ou que têm doença estável após o ciclo 6, o tratamento pode continuar até que um dos seguintes critérios se aplique:

  • Doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento,
  • Evento(s) adverso(s) inaceitável(is),
  • O participante decide se retirar do estudo, ou
  • Mudanças gerais ou específicas na condição do participante tornam o participante inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador.
  • Evidência de progressão da doença pelos critérios do International Working Group (IWG) 2006.

Os participantes que desejarem não continuar o tratamento no momento da avaliação da doença no final do ciclo 6 concluirão a visita de fim do tratamento após a conclusão do ciclo 6.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e está apto a cumprir os requisitos do protocolo.
  • Tem função de órgão adequada de acordo com as diretrizes do protocolo do estudo.
  • Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  • Diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásica (SMD), MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou AML oligoblástica (20-30% de mieloblastos) pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
  • Documentação de uma mutação do gene TP53 por NGS com base na avaliação central ou local.
  • Para pacientes mutantes TP53 com SMD de baixo risco (ou seja, risco baixo ou intermediário-1 pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)) e deleção isolada de 5q (del(5q)), falha do tratamento anterior com pelo menos 4 ciclos completos de lenalidomida definida como ausência de resposta ao tratamento, perda de resposta em qualquer momento, doença progressiva ou intolerância à terapia.
  • Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 é necessária.
  • Se houver potencial para engravidar, urina pré-tratamento negativa ou teste de gravidez sérico.
  • Se tiver potencial para engravidar, deseja usar uma forma eficaz de contracepção, como controle de natalidade hormonal, dispositivo intra-uterino ou método de barreira dupla durante o tratamento quimioterápico e por pelo menos seis meses depois disso.

Critério de exclusão:

  • História conhecida de HIV ou hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C (teste não obrigatório).
  • Tem alguma das seguintes anormalidades cardíacas (conforme determinado pelo tratamento da DM): a. insuficiência cardíaca congestiva sintomática; b. Infarto do miocárdio menor ou igual a 6 meses antes da inscrição; c. Angina de peito instável; d. Arritmia cardíaca descontrolada grave; e. QTc ≥ 470 mseg
  • Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores com menos de 1 ano de intervalo livre de doença no momento da assinatura do consentimento. Potenciais participantes com carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente ressecado da pele, ou carcinoma in situ ressecado adequadamente (por exemplo, colo do útero) podem se inscrever independentemente do momento do diagnóstico.
  • Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de MDS, MDS/MPN, CMML ou AML dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo.
  • Nenhum uso concomitante de agentes estimulantes de eritróides, G-CSF, GM-CSF é permitido durante o estudo, exceto em casos de neutropenia febril em que o G-CSF pode ser usado por curto prazo. Os fatores de crescimento devem ser interrompidos 14 dias antes do estudo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1b
Os participantes receberão infusões intravenosas de APR-246 como uma fase introdutória nos dias -14 a -11 começando no Nível de Dose 1 antes de iniciar o ciclo #1 da terapia combinada com azacitidina. A terapia de combinação consistirá em APR-246 nos dias 1-4 e azacitidina nos dias 4-10 (ou dias 4-5 e 8-12) de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: APR-246
Fase 1b: Escalonamento da dose de APR-246 via infusão intravenosa (IV), com dose inicial de 50 mg/kg de peso corporal magro (BPN). Fase 2: APR-246 na dose máxima tolerada (MTD).
Outros nomes:
  • PRIMA-1MET
  • Análogo metilado para PRIMA-1
Medicamento: Azacitidina
A azacitidina é administrada por via subcutânea (SC) ou via IV a 75 mg/m^2.
Outros nomes:
  • Milosar
  • Vidaza
Experimental: Fase 2 Tratamento
Os participantes serão tratados com APR-246 administrado na dose máxima tolerada (MTD) com azacitidina em um ciclo de 28 dias utilizando o mesmo esquema de dosagem da Fase 1b.
Medicamento: APR-246
Fase 1b: Escalonamento da dose de APR-246 via infusão intravenosa (IV), com dose inicial de 50 mg/kg de peso corporal magro (BPN). Fase 2: APR-246 na dose máxima tolerada (MTD).
Outros nomes:
  • PRIMA-1MET
  • Análogo metilado para PRIMA-1
Medicamento: Azacitidina
A azacitidina é administrada por via subcutânea (SC) ou via IV a 75 mg/m^2.
Outros nomes:
  • Milosar
  • Vidaza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 12 meses
Dose máxima tolerada, definida como o nível de dose abaixo do qual a toxicidade limitante da dose (DLT) se manifesta em ≥33% dos pacientes ou no nível de dose 3 se a DLT se manifestar em
Até 12 meses
Fase 2: Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Até 12 meses
Taxa de resposta completa conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006.
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Duração da resposta
Prazo: Até 24 meses
Duração da resposta definida como o tempo entre a obtenção da resposta e a progressão da doença.
Até 24 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 24 meses
OS: O período de tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Até 24 meses
Fase 2: taxa de resposta geral
Prazo: Até 24 meses
Proporção de participantes que alcançaram melhora hematológica (HI), resposta parcial (PR), resposta completa (CR) e/ou CR da medula (mCR) pelos critérios IWG 2006.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Aprea Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

8 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-18973

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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