Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1b/2 Bezpieczeństwo i skuteczność APR-246 z azacytydyną w przypadku tx zmutowanych nowotworów szpiku TP53

14 stycznia 2022 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność APR-246 w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu nowotworów szpikowych z mutacją TP53

Głównym celem tego badania jest określenie bezpiecznej i zalecanej dawki APR-246 w skojarzeniu z azacytydyną oraz sprawdzenie, czy takie połączenie terapii poprawia przeżycie całkowite.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy będą leczeni łącznie przez 6 cykli. W przypadku uczestników, u których wystąpiła odpowiedź lub stabilizacja choroby po cyklu 6, leczenie można kontynuować do momentu spełnienia jednego z poniższych kryteriów:

  • współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze prowadzenie leczenia,
  • Niedopuszczalne zdarzenie niepożądane,
  • Uczestnik podejmie decyzję o wycofaniu się z badania, lub
  • Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie uczestnika powodują, że uczestnik nie może zostać poddany dalszemu leczeniu w ocenie badacza.
  • Dowód postępu choroby według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006.

Uczestnicy, którzy nie chcą kontynuować leczenia w momencie oceny choroby pod koniec cyklu 6, zakończą wizytę końcową leczenia po zakończeniu cyklu 6.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisał świadomą zgodę (ICF) i jest w stanie spełnić wymagania protokołu.
  • Ma odpowiednią funkcję narządów zgodnie z wytycznymi protokołu badania.
  • Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Udokumentowane rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS), MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) lub oligoblastycznej AML (20-30% mieloblastów) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Dokumentacja mutacji genu TP53 przez NGS na podstawie oceny centralnej lub lokalnej.
  • W przypadku pacjentów z mutacją TP53 z MDS o niższym ryzyku (tzn. niskim lub pośrednim 1 ryzykiem według Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS)) i izolowaną delecją 5q (del(5q)), niepowodzeniem wcześniejszego leczenia obejmującego co najmniej 4 pełne cykle lenalidomid zdefiniowany jako brak odpowiedzi na leczenie, utrata odpowiedzi w jakimkolwiek punkcie czasowym, postępująca choroba lub nietolerancja terapii.
  • Wymagana jest ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosząca 0, 1 lub 2.
  • Jeśli jest w wieku rozrodczym, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed leczeniem.
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, wyrażają chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak hormonalna kontrola urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda podwójnej bariery podczas chemioterapii i przez co najmniej sześć miesięcy po jej zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (badanie nie jest obowiązkowe).
  • Ma którąkolwiek z następujących nieprawidłowości serca (określonych na podstawie leczenia MD): a. Objawowa zastoinowa niewydolność serca; b. zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem; c. niestabilna dławica piersiowa; d. Poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; mi. QTc ≥ 470 ms
  • Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe z przerwą wolną od choroby krótszą niż 1 rok w momencie podpisania zgody. Potencjalni uczestnicy z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio wyciętym rakiem in situ (np. szyjki macicy) mogą się zapisać niezależnie od czasu postawienia diagnozy.
  • Stosowanie cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu MDS, MDS/MPN, CMML lub AML w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem.
  • Podczas badania nie jest dozwolone jednoczesne stosowanie czynników stymulujących erytroidalność, G-CSF, GM-CSF, z wyjątkiem przypadków gorączki neutropenicznej, w których G-CSF można stosować krótkoterminowo. Czynniki wzrostu należy odstawić na 14 dni przed badaniem.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b Zwiększanie dawki
Uczestnicy otrzymają dożylne wlewy APR-246 jako fazę wstępną w dniach od -14 do -11 zaczynając od poziomu dawki 1 przed rozpoczęciem cyklu nr 1 terapii skojarzonej z azacytydyną. Terapia skojarzona będzie składać się z APR-246 w dniach 1-4 i azacytydyny w dniach 4-10 (lub dniach 4-5 i 8-12) 28-dniowego cyklu.
Lek: Kwiecień-246
Faza 1b: Zwiększenie dawki APR-246 przez wlew dożylny (IV), z dawką początkową 50 mg/kg beztłuszczowej masy ciała (LBW). Faza 2: APR-246 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).
Inne nazwy:
  • PRIMA-1MET
  • Metylowany analog PRIMA-1
Lek: Azacytydyna
Azacytydynę podaje się podskórnie (SC) lub dożylnie w dawce 75 mg/m^2.
Inne nazwy:
  • Mylosar
  • Vidaza
Eksperymentalny: Leczenie fazy 2
Uczestnicy będą leczeni APR-246 podawanym w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) z azacytydyną w 28-dniowym cyklu z wykorzystaniem tego samego schematu dawkowania jak w fazie 1b.
Lek: Kwiecień-246
Faza 1b: Zwiększenie dawki APR-246 przez wlew dożylny (IV), z dawką początkową 50 mg/kg beztłuszczowej masy ciała (LBW). Faza 2: APR-246 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).
Inne nazwy:
  • PRIMA-1MET
  • Metylowany analog PRIMA-1
Lek: Azacytydyna
Azacytydynę podaje się podskórnie (SC) lub dożylnie w dawce 75 mg/m^2.
Inne nazwy:
  • Mylosar
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka, zdefiniowana jako poziom dawki, poniżej którego toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) objawia się u ≥33% pacjentów lub przy poziomie dawki 3, jeżeli DLT objawia się u
Do 12 miesięcy
Faza 2: Wskaźnik całkowitych odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odsetek całkowitych odpowiedzi zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 roku.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako czas między uzyskaniem odpowiedzi a progresją choroby.
Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
OS: Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 24 miesięcy
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odsetek uczestników, u których uzyskano poprawę hematologiczną (HI), odpowiedź częściową (PR), odpowiedź całkowitą (CR) i/lub CR szpiku (mCR) według kryteriów IWG 2006.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Aprea Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-18973

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj