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Innocuité et efficacité de phase 1b/2 de l'APR-246 avec azacitidine pour la transmission des néoplasmes myéloïdes mutants TP53

14 janvier 2022 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'APR-246 en association avec l'azacitidine pour le traitement des néoplasmes myéloïdes mutants TP53

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la dose sûre et recommandée d'APR-246 en association avec l'azacitidine ainsi que de voir si cette combinaison de thérapie améliore la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront traités pendant un total de 6 cycles. Pour les participants répondeurs ou dont la maladie est stable après le cycle 6, le traitement peut se poursuivre jusqu'à ce que l'un des critères suivants s'applique :

  • Maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement,
  • Événement(s) indésirable(s) inacceptable(s),
  • Le participant décide de se retirer de l'étude, ou
  • Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du participant rendent le participant inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.
  • Preuve de la progression de la maladie selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006.

Les participants qui souhaitent ne pas poursuivre le traitement au moment de l'évaluation de la maladie à la fin du cycle 6 termineront leur visite de fin de traitement à la fin du cycle 6.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A signé le consentement éclairé (ICF) et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole.
  • A une fonction d'organe adéquate selon les directives du protocole d'étude.
  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Diagnostic documenté du syndrome myélodysplasique (SMD), du SMD/néoplasme myéloprolifératif (MPN), de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ou de la LMA oligoblastique (20-30 % de myéloblastes) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Documentation d'une mutation du gène TP53 par NGS basée sur une évaluation centrale ou locale.
  • Pour les patients mutants TP53 présentant un SMD à faible risque (c'est-à-dire un risque faible ou intermédiaire 1 selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS)) et une délétion isolée de 5q (del(5q)), l'échec d'un traitement antérieur avec au moins 4 cycles complets de lénalidomide défini comme l'absence de réponse au traitement, la perte de réponse à tout moment, la progression de la maladie ou l'intolérance au traitement.
  • Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 est requis.
  • Si en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique pré-traitement négatif.
  • Si en âge de procréer, disposée à utiliser une forme de contraception efficace telle qu'un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin ou une méthode à double barrière pendant le traitement de chimiothérapie et pendant au moins six mois par la suite.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B active ou d'hépatite C active (test non obligatoire).
  • Présente l'une des anomalies cardiaques suivantes (telles que déterminées par le médecin traitant) : a. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; b. Infarctus du myocarde inférieur ou égal à 6 mois avant l'inscription ; c. Angine de poitrine instable ; ré. Arythmie cardiaque grave non contrôlée ; e. QTc ≥ 470 ms
  • Malignités concomitantes ou malignités antérieures avec moins d'un an d'intervalle sans maladie au moment de la signature du consentement. Les participants potentiels présentant un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement réséqué, ou un carcinome in situ correctement réséqué (par exemple, le col de l'utérus) peuvent s'inscrire quel que soit le moment du diagnostic.
  • Utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou d'agents expérimentaux (agents non disponibles dans le commerce) pour le traitement du SMD, du SMD/SMP, de la LMMC ou de la LAM dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Aucune utilisation concomitante d'agents stimulants érythroïdes, G-CSF, GM-CSF n'est autorisée pendant l'étude, sauf dans les cas de neutropénie fébrile où le G-CSF peut être utilisé à court terme. Les facteurs de croissance doivent être arrêtés 14 jours avant l'étude.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1b
Les participants recevront des perfusions intraveineuses d'APR-246 en tant que phase d'introduction les jours -14 à -11 à partir du niveau de dose 1 avant le début du cycle n° 1 de la thérapie combinée avec l'azacitidine. Le traitement combiné consistera en APR-246 les jours 1 à 4 et en azacitidine les jours 4 à 10 (ou les jours 4 à 5 et 8 à 12) d'un cycle de 28 jours.
Médicament: APR-246
Phase 1b : Augmentation de la dose d'APR-246 par perfusion intraveineuse (IV), avec une dose initiale de 50 mg/kg de poids corporel maigre (LBW). Phase 2 : APR-246 à la dose maximale tolérée (DMT).
Autres noms:
  • PRIMA-1MET
  • Analogue méthylé de PRIMA-1
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine est administrée par voie sous-cutanée (SC) ou par voie IV à 75 mg/m^2.
Autres noms:
  • Mylosar
  • Vidaza
Expérimental: Traitement de Phase 2
Les participants seront traités avec APR-246 administré à la dose maximale tolérée (MTD) avec de l'azacitidine sur un cycle de 28 jours en utilisant le même schéma posologique qu'en Phase 1b.
Médicament: APR-246
Phase 1b : Augmentation de la dose d'APR-246 par perfusion intraveineuse (IV), avec une dose initiale de 50 mg/kg de poids corporel maigre (LBW). Phase 2 : APR-246 à la dose maximale tolérée (DMT).
Autres noms:
  • PRIMA-1MET
  • Analogue méthylé de PRIMA-1
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine est administrée par voie sous-cutanée (SC) ou par voie IV à 75 mg/m^2.
Autres noms:
  • Mylosar
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Dose maximale tolérée, définie comme le niveau de dose en dessous duquel la toxicité limitant la dose (DLT) se manifeste chez ≥ 33 % des patients ou au niveau de dose 3 si la DLT se manifeste chez
Jusqu'à 12 mois
Phase 2 : taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse complète tel que défini par les critères du Groupe de travail international (IWG) de 2006.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse définie comme le temps écoulé entre l'obtention de la réponse et la progression de la maladie.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
SG : durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 24 mois
Proportion de participants obtenant une amélioration hématologique (HI), une réponse partielle (PR), une réponse complète (RC) et/ou une RC médullaire (mCR) selon les critères IWG 2006.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Aprea Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2017

Première publication (Réel)

7 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18973

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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