Fase 1b/2 veiligheid en werkzaamheid van APR-246 w/Azacitidine voor tx van TP53 gemuteerde myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Heeft de Informed Consent (ICF) ondertekend en kan voldoen aan de protocolvereisten.
• Heeft een adequate orgaanfunctie volgens de richtlijnen van het onderzoeksprotocol.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Gedocumenteerde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS), MDS/myeloproliferatief neoplasma (MPN), chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of oligoblastische AML (20-30% myeloblasten) volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Documentatie van een TP53-genmutatie door NGS op basis van centrale of lokale evaluatie.
• Voor TP53-gemuteerde patiënten met MDS met een lager risico (d.w.z. laag of intermediair-1 risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS)) en geïsoleerde deletie van 5q (del(5q)), falen van eerdere behandeling met ten minste 4 volledige cycli van lenalidomide gedefinieerd als geen respons op de behandeling, verlies van respons op enig moment, progressieve ziekte of intolerantie voor therapie.
• Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 is vereist.
• Als u zwanger kunt worden, negatieve urine- of serumzwangerschapstest vóór de behandeling.
• Als u zwanger kunt worden, bereid bent om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals hormonale anticonceptie, een spiraaltje of een dubbele barrièremethode tijdens de chemotherapiebehandeling en gedurende ten minste zes maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van HIV of actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie (testen niet verplicht).
• Heeft een van de volgende hartafwijkingen (vastgesteld door behandeling van MD): Symptomatisch congestief hartfalen; b. Myocardinfarct minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; c. Instabiele angina pectoris; d. Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen; e. QTc ≥ 470 msec
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten met minder dan 1 jaar ziektevrij interval op het moment van ondertekening van de toestemming. Potentiële deelnemers met adequaat gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of adequaat gereseceerd carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals) kunnen zich inschrijven, ongeacht het tijdstip van diagnose.
• Gebruik van cytotoxische chemotherapeutische middelen of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van MDS, MDS/MPN, CMML of AML binnen 14 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van erytroïde stimulerende middelen, G-CSF, GM-CSF is tijdens het onderzoek niet toegestaan, behalve in gevallen van febriele neutropenie, waarbij G-CSF voor korte tijd kan worden gebruikt. Groeifactoren moeten 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek worden gestopt.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.