Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 1b/2 APR-246:n turvallisuus ja teho atsasitidiinin kanssa TP53-mutanttimyeloidikasvaimien tx:lle

perjantai 14. tammikuuta 2022 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vaiheen 1b/2 tutkimus APR-246:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin kanssa TP53-mutanttimyeloidikasvaimien hoidossa

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää APR-246:n turvallinen ja suositeltu annos yhdessä atsasitidiinin kanssa sekä nähdä, parantaako tämä hoidon yhdistelmä kokonaiseloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujia hoidetaan yhteensä 6 syklin ajan. Osallistujille, jotka reagoivat tai joilla on stabiili sairaus syklin 6 jälkeen, hoitoa voidaan jatkaa, kunnes jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Väliaikainen sairaus, joka estää hoidon jatkamisen,
  • Ei-hyväksyttävät haittatapahtumat,
  • Osallistuja päättää vetäytyä tutkimuksesta tai
  • Yleiset tai erityiset muutokset osallistujan tilassa tekevät osallistujasta tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.
  • Näyttö taudin etenemisestä kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaan.

Osallistujat, jotka eivät halua jatkaa hoitoa taudin arvioinnin aikana syklin 6 lopussa, suorittavat hoidon lopetuskäynnin syklin 6 päätyttyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.
  • Hänellä on riittävä elintoiminto tutkimussuunnitelman ohjeiden mukaisesti.
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  • Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS), MDS:n/myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN), kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) tai oligoblastisen AML:n (20-30 % myeloblasteja) dokumentoitu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerein.
  • TP53-geenimutaation dokumentointi NGS:llä keskus- tai paikallisarvioinnin perusteella.
  • TP53-mutanttipotilailla, joilla on alhaisemman riskin MDS (eli matala tai keskitaso-1 riski kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) mukaan) ja eristetty 5q:n deleetio (del(5q)), aikaisempi hoito epäonnistui vähintään 4 täydellä hoitosyklillä. lenalidomidi määritellään vasteena hoitoon, vasteen menetykseksi milloin tahansa, etenevä sairaus tai hoidon intoleranssi.
  • Edellytyksenä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2.
  • Jos olet hedelmällisessä iässä, negatiivinen ennen hoitoa tehty virtsa- tai seerumin raskaustesti.
  • Jos olet hedelmällisessä iässä, valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta tai kaksoisestemenetelmää kemoterapiahoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (testaus ei pakollinen).
  • Onko sinulla jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista (määritettynä MD:n hoidossa): a. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b. Sydäninfarkti alle tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; c. Epästabiili angina pectoris; d. Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö; e. QTc ≥ 470 ms
  • Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista vapaa aika on alle 1 vuosi suostumuksen allekirjoitushetkellä. Potentiaaliset osallistujat, joilla on riittävästi leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai riittävästi resekoitu karsinooma in situ (esim. kohdunkaula), voivat ilmoittautua diagnoosin ajankohdasta riippumatta.
  • Sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden tai kokeellisten aineiden (aineet, joita ei ole kaupallisesti saatavilla) käyttö MDS:n, MDS/MPN:n, CMML:n tai AML:n hoitoon 14 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä.
  • Erytroideja stimuloivien aineiden, G-CSF:n, GM-CSF:n, samanaikainen käyttö ei ole sallittu tutkimuksen aikana, paitsi kuumeisen neutropenian tapauksissa, joissa G-CSF:ää voidaan käyttää lyhytaikaisesti. Kasvutekijät on lopetettava 14 päivää ennen tutkimusta.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen eskalointi
Osallistujat saavat APR-246:n suonensisäisiä infuusioita aloitusvaiheena päivinä -14 - -11 alkaen annostasosta 1 ennen atsasitidiinin yhdistelmähoidon syklin #1 aloittamista. Yhdistelmähoito koostuu APR-246:sta päivinä 1-4 ja atsasitidiinista päivinä 4-10 (tai päivinä 4-5 ja 8-12) 28 päivän syklissä.
Lääke: APR-246
Vaihe 1b: APR-246:n annoksen nostaminen suonensisäisellä (IV) infuusiolla, aloitusannoksella 50 mg/kg laihapainoa (LBW). Vaihe 2: APR-246 suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Muut nimet:
  • PRIMA-1MET
  • Metyloitu analogi PRIMA-1:lle
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia annetaan ihonalaisesti (SC) tai IV:n kautta 75 mg/m2.
Muut nimet:
  • Mylosar
  • Vidaza
Kokeellinen: Vaiheen 2 hoito
Osallistujia hoidetaan APR-246:lla, joka annetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) atsasitidiinin kanssa 28 päivän syklissä käyttäen samaa annostusaikataulua kuin vaiheessa 1b.
Lääke: APR-246
Vaihe 1b: APR-246:n annoksen nostaminen suonensisäisellä (IV) infuusiolla, aloitusannoksella 50 mg/kg laihapainoa (LBW). Vaihe 2: APR-246 suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Muut nimet:
  • PRIMA-1MET
  • Metyloitu analogi PRIMA-1:lle
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia annetaan ihonalaisesti (SC) tai IV:n kautta 75 mg/m2.
Muut nimet:
  • Mylosar
  • Vidaza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Suurin siedetty annos, joka määritellään annostasoksi, jonka alapuolella annosta rajoittava toksisuus (DLT) ilmenee ≥ 33 %:lla potilaista tai annostasolla 3, jos DLT ilmenee
Jopa 12 kuukautta
Vaihe 2: Täydellinen vastausnopeus (CR).
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Täydellinen vastausprosentti vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Vasteen kesto määritellään vasteen saavuttamisen ja taudin etenemisen välisenä aikana.
Jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Käyttöjärjestelmä: Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 24 kuukautta
Vaihe 2: Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Hematologisen paranemisen (HI), osittaisen vasteen (PR), täydellisen vasteen (CR) ja/tai luuytimen CR (mCR) saavuttaneiden osallistujien osuus IWG 2006 -kriteerien mukaan.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Aprea Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-18973

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa