進行性食道がんに対する PD-1 ノックアウト改変 T 細胞
2019年6月10日 更新者：Shixiu Wu、Hangzhou Cancer Hospital
治療歴のある進行性食道扁平上皮がん患者における Programmed Cell Death-1 ノックアウト操作 T 細胞の安全性と活性：非盲検、単群第 1 相試験
この研究では、進行食道がんの治療における PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の安全性を評価します。
血液または組織サンプルも研究目的で収集されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、自家由来の PD-1 ノックアウト T 細胞を ex vivo で選択、操作、および増殖させた前向き臨床研究です。
16 人の進行食道がん患者が、2 サイクルの PD-1 ノックアウト操作 T 細胞注入を受ける予定です。
免疫学的マーカーも分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された再発または転移性食道癌
- 測定可能な疾患
- 標準治療後に進行
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 期待寿命: >= 3ヶ月
- -以前の治療による毒性が解消されたか、グレード1以下
- 主要臓器は正常に機能する
- 妊娠中の女性は避妊する必要があります
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- -研究への参加前の5年以内の他の悪性腫瘍、治療された非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを期待する
- 血管系が悪い
- 中枢神経系の疾患
- 血液媒介性感染症。 B型肝炎
- -精神病または治療に不適切であると医師が判断したその他の精神疾患による強制的な監護の歴史
- 他の免疫疾患、または免疫抑制剤またはステロイドの慢性使用
- 妊娠（出産の可能性のある女性：効果的な避妊手段を使用することを拒否またはできない）
- 母乳育児
- 研究責任者または主治医による不適の判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験グループ
末梢血リンパ球を採取し、実験室で CRISPR Cas9 によりプログラム細胞死 1（PD-1）遺伝子をノックアウトします（PD-1 ノックアウト T 細胞）。 リンパ球を選択し、エクスビボで増殖させ、患者に再注入します。 アレルギー反応を避けるために、毎回細胞注入の30分前に50mgのヒドロコルチゾンを患者に静脈注射した。 最善の支持療法も患者に提供されました。 合計 1 ～ 10 x 10^9 PD-1 ノックアウト T 細胞が各サイクルで注入されます。 患者は、容認できない副作用がない限り、または CT で病状の進行が確認された場合、または同意を撤回しない限り、治療を受け続けました。 |
プログラム細胞死1(PD-1)遺伝子はCRISPR Cas9によってノックアウトされます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
回答率
時間枠：1～3ヶ月
|
回答はRECIST v1.1に従って評価されます
|
1～3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月
|
CTCAE v4.03 を使用した PD-1 ノックアウト T 細胞の安全性と忍容性の尺度としての有害事象とグレードを持つ参加者の数
|
6ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日まで
|
1年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：1年
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
|
1年
|
|
末梢血 T リンパ球サブセット
時間枠：6週間
|
ベースライン時および最初のサイクル後に血清を採取し、フローサイトメトリーで T リンパ球サブセットを測定しました。
|
6週間
|
|
腫瘍浸潤性T細胞
時間枠：ベースラインと治療後
|
ベースラインおよび治療後の組織サンプルは、免疫蛍光法を用いて腫瘍浸潤 T 細胞について検査されました。
|
ベースラインと治療後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：shixiu wu, Professor、Hangzhou Cancer Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月14日
一次修了 (実際)
2018年1月23日
研究の完了 (実際)
2018年2月28日
試験登録日
最初に提出
2017年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月11日
最初の投稿 (実際)
2017年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月10日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。