PD-1 Knockout Engineered T-celler for avansert esophageal cancer
10. juni 2019 oppdatert av: Shixiu Wu, Hangzhou Cancer Hospital
Sikkerhet og aktivitet for programmert celledød-1 knockout-konstruerte T-celler hos pasienter med tidligere behandlet avansert esophageal plateepitelkarsinom: en åpen, enkeltarms fase 1-studie
Denne studien vil evaluere sikkerheten til PD-1 knockout-konstruerte T-celler ved behandling av avansert esophageal cancer.
Det vil også bli tatt blod- eller vevsprøver til forskningsformål.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv klinisk studie av ex-vivo utvalgte, konstruerte og utvidede PD-1 knockout T-celler fra autolog opprinnelse.
16 avanserte esophageal cancerpasienter er planlagt å motta to sykluser med PD-1 knockout-konstruert T-celle-infusjon.
Immunologiske markører analyseres også.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk kreft i spiserøret
- Målbar sykdom
- Progredierte etter standardbehandlinger
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Forventet levetid: >= 3 måneder
- Toksisiteter fra tidligere behandling har gått over eller ≤ grad 1
- Store organer fungerer normalt
- Kvinner i gravide aldre bør være under prevensjon
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Annen malignitet innen 5 år før inntreden i studien, forventes for behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ
- Dårlig vaskulatur
- Sykdom i sentralnervesystemet
- Blodbåren infeksjonssykdom, f.eks. hepatitt B
- Historie med obligatorisk varetekt på grunn av psykose eller annen psykologisk sykdom som er uegnet for behandling vurdert av behandlende lege
- Med andre immunsykdommer, eller kronisk bruk av immundempende midler eller steroider
- Graviditet (kvinner i fertil alder: Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler)
- Amming
- Avgjørelse om uegnethet av hovedetterforsker eller ansvarlig lege
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Perifere blodlymfocytter vil bli samlet inn og programmert celledød 1(PD-1) genet vil bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og reinfundert tilbake til pasienter. For å unngå allergiske reaksjoner ble 50 mg hydrokortison injisert intravenøst i pasienten 30 minutter før celleinfusjon hver gang. Beste støttende omsorg ble også gitt til pasienter. Totalt 1 til 10 x 10^9 PD-1 Knockout T-celler vil bli infundert hver syklus. Pasientene fortsatte å motta behandling med mindre de hadde uakseptable bivirkninger, eller progredierende sykdom bekreftet med CT eller de trakk samtykket. |
Programmert celledød 1(PD-1) genet vil bli slått ut av CRISPR Cas9
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 1-3 måneder
|
Responsen vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1
|
1-3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og karakter som et mål på sikkerhet og toleranse for PD-1 knockout T-celler ved bruk av CTCAE v4.03
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra randomisering til død uansett årsak
|
1 år
|
|
Undergrupper av T-lymfocytter i perifert blod
Tidsramme: 6 uker
|
Sera ble samlet ved baseline og etter den første syklusen for å måle undergrupper av T-lymfocytter med flowcytometri
|
6 uker
|
|
Tumor-infiltrerende T-celler
Tidsramme: Baseline og etter behandling
|
Baseline og vevsprøver etter behandling ble testet for tumorinfiltrerende T-celler med immunfluorescens.
|
Baseline og etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: shixiu wu, Professor, Hangzhou Cancer Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HangzhouCH07
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .