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PD-1 Knockout Gentechnisch veränderte T-Zellen für fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs

10. Juni 2019 aktualisiert von: Shixiu Wu, Hangzhou Cancer Hospital

Sicherheit und Aktivität von programmiertem Zelltod-1-Knockout-modifizierten T-Zellen bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: Eine offene, einarmige Phase-1-Studie

Diese Studie wird die Sicherheit von PD-1-Knockout-T-Zellen bei der Behandlung von fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs bewerten. Zu Forschungszwecken werden auch Blut- oder Gewebeproben entnommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive klinische Studie mit ex-vivo selektierten, veränderten und expandierten PD-1-Knockout-T-Zellen autologen Ursprungs. 16 Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs sollen zwei Zyklen einer PD-1-Knockout-Infusion mit gentechnisch veränderten T-Zellen erhalten. Auch immunologische Marker werden analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310002
        • Hangzhou Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter rezidivierender oder metastasierter Speiseröhrenkrebs
  • Messbare Krankheit
  • Fortschritt nach Standardbehandlungen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Erwartete Lebensdauer: >= 3 Monate
  • Toxizitäten aus der Vorbehandlung sind abgeklungen oder ≤ Grad 1
  • Die wichtigsten Organe funktionieren normal
  • Frauen im schwangeren Alter sollten empfängnisverhütend sein
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie, außer bei behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ
  • Schlechtes Gefäßsystem
  • Erkrankung des zentralen Nervensystems
  • Durch Blut übertragbare Infektionskrankheiten, z. Hepatitis B
  • Geschichte der Zwangsverwahrung aufgrund einer Psychose oder einer anderen psychischen Erkrankung, die vom behandelnden Arzt für eine Behandlung als ungeeignet erachtet wird
  • Bei anderen Immunerkrankungen oder chronischer Anwendung von Immunsuppressiva oder Steroiden
  • Schwangerschaft (Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden)
  • Stillen
  • Entscheidung der Ungeeignetheit durch den leitenden Prüfarzt oder den behandelnden Arzt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe

Periphere Blutlymphozyten werden gesammelt und das Gen für den programmierten Zelltod 1 (PD-1) wird durch CRISPR Cas9 im Labor ausgeschaltet (PD-1-Knockout-T-Zellen). Die Lymphozyten werden selektiert und ex vivo expandiert und den Patienten wieder reinfundiert. Um allergische Reaktionen zu vermeiden, wurden dem Patienten jeweils 30 min vor der Zellinfusion 50 mg Hydrocortison intravenös injiziert. Den Patienten wurde auch die bestmögliche unterstützende Versorgung geboten.

In jedem Zyklus werden insgesamt 1 bis 10 x 10^9 PD-1-Knockout-T-Zellen infundiert. Die Patienten erhielten die Behandlung weiter, es sei denn, sie hatten inakzeptable Nebenwirkungen oder eine fortschreitende Erkrankung, die durch CT bestätigt wurde, oder sie zogen ihre Einwilligung zurück.
Sonstiges: PD-1-Knockout-T-Zellen
Das Gen für den programmierten Zelltod 1 (PD-1) wird durch CRISPR Cas9 ausgeschaltet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: 1-3 Monate
Die Antwort wird gemäß RECIST v1.1 bewertet
1-3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und Grad als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von PD-1-Knockout-T-Zellen unter Verwendung von CTCAE v4.03
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
1 Jahr
T-Lymphozyten-Untergruppen des peripheren Blutes
Zeitfenster: 6 Wochen
Seren wurden zu Studienbeginn und nach dem ersten Zyklus gesammelt, um T-Lymphozyten-Untergruppen mit Durchflusszytometrie zu messen
6 Wochen
Tumorinfiltrierende T-Zellen
Zeitfenster: Baseline und nach der Behandlung
Ausgangs- und Nachbehandlungsgewebeproben wurden mit Immunfluoreszenz auf tumorinfiltrierende T-Zellen getestet.
Baseline und nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hangzhou Cancer Hospital

Mitarbeiter

Anhui Kedgene Biotechnology Co.,Ltd

Ermittler

  • Hauptermittler: shixiu wu, Professor, Hangzhou Cancer Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HangzhouCH07

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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