Cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 per carcinoma esofageo avanzato
10 giugno 2019 aggiornato da: Shixiu Wu, Hangzhou Cancer Hospital
Sicurezza e attività delle cellule T ingegnerizzate con morte cellulare programmata-1 knockout in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato precedentemente trattato: uno studio di fase 1 in aperto, a braccio singolo
Questo studio valuterà la sicurezza delle cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 nel trattamento del cancro esofageo avanzato.
Saranno raccolti anche campioni di sangue o di tessuto per scopi di ricerca.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico prospettico di cellule T knockout PD-1 ex-vivo selezionate, ingegnerizzate ed espanse di origine autologa.
Si prevede che 16 pazienti affetti da cancro esofageo avanzato ricevano due cicli di infusione di cellule T ingegnerizzate knockout PD-1.
Vengono analizzati anche i marcatori immunologici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro esofageo recidivante o metastatico confermato istologicamente
- Malattia misurabile
- Progressiva dopo trattamenti standard
- Performance status ECOG di 0-2
- Durata prevista: >= 3 mesi
- Le tossicità del trattamento precedente si sono risolte o ≤ grado 1
- Gli organi principali funzionano normalmente
- Le donne in età incinta dovrebbero essere sotto contraccezione
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ
- Scarsa vascolarizzazione
- Malattia del sistema nervoso centrale
- Malattie infettive trasmesse per via ematica, ad es. epatite B
- Storia di custodia obbligatoria a causa di psicosi o altra malattia psicologica inappropriata per il trattamento ritenuto dal medico curante
- Con altre malattie immunitarie o uso cronico di immunosoppressori o steroidi
- Gravidanza (donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi)
- Allattamento al seno
- Decisione di non idoneità da parte del ricercatore principale o del medico responsabile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
I linfociti del sangue periferico saranno raccolti e il gene della morte cellulare programmata 1 (PD-1) sarà eliminato da CRISPR Cas9 in laboratorio (cellule T Knockout PD-1). I linfociti saranno selezionati ed espansi ex vivo e reinfusi nei pazienti. Per evitare reazioni allergiche, 50 mg di idrocortisone sono stati iniettati per via endovenosa nel paziente 30 minuti prima dell'infusione di cellule ogni volta. Ai pazienti è stata fornita anche la migliore assistenza di supporto. Un totale da 1 a 10 x 10^9 cellule T knockout PD-1 verrà infuso ad ogni ciclo. I pazienti hanno continuato a ricevere il trattamento a meno che non avessero effetti avversi inaccettabili o malattia progressiva confermata dalla TC o avessero revocato il consenso. |
Il gene della morte cellulare programmata 1 (PD-1) sarà eliminato da CRISPR Cas9
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 1-3 mesi
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La risposta sarà valutata secondo RECIST v1.1
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1-3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi e grado come misura di sicurezza e tollerabilità delle cellule T knockout PD-1 utilizzando CTCAE v4.03
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6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa
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1 anno
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
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Il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
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1 anno
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Sottoinsiemi di linfociti T del sangue periferico
Lasso di tempo: 6 settimane
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I sieri sono stati raccolti al basale e dopo il primo ciclo per misurare i sottogruppi di linfociti T con citometria a flusso
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6 settimane
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Cellule T infiltranti il tumore
Lasso di tempo: Baseline e dopo il trattamento
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I campioni di tessuto basale e post-trattamento sono stati testati per le cellule T infiltranti il tumore con immunofluorescenza.
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Baseline e dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: shixiu wu, Professor, Hangzhou Cancer Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 marzo 2017
Completamento primario (Effettivo)
23 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
28 febbraio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
16 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 giugno 2019
Ultimo verificato
1 giugno 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HangzhouCH07
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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