Т-клетки, сконструированные с помощью нокаута PD-1, для прогрессирующего рака пищевода
10 июня 2019 г. обновлено: Shixiu Wu, Hangzhou Cancer Hospital
Безопасность и активность сконструированных Т-клеток с нокаутом программируемой клеточной смерти-1 у пациентов с ранее леченной распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода: открытое, одногрупповое исследование фазы 1
В этом исследовании будет оцениваться безопасность Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, при лечении распространенного рака пищевода.
Образцы крови или тканей также будут собираться для исследовательских целей.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное клиническое исследование ex-vivo отобранных, сконструированных и размноженных Т-клеток с нокаутом PD-1 аутологичного происхождения.
Планируется, что 16 пациентов с распространенным раком пищевода получат два цикла инфузии Т-клеток с нокаутом PD-1.
Анализируются также иммунологические маркеры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак пищевода
- Измеримое заболевание
- Прогресс после стандартного лечения
- Статус производительности ECOG 0-2
- Ожидаемый срок службы: >= 3 месяца
- Токсичность от предшествующего лечения разрешилась или ≤ 1 степени
- Основные органы функционируют нормально
- Женщины в беременном возрасте должны пользоваться средствами контрацепции
- Желание и возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
- Плохая сосудистая сеть
- Заболевание центральной нервной системы
- Инфекционное заболевание, передающееся через кровь, например. гепатит Б
- История обязательного содержания под стражей из-за психоза или другого психологического заболевания, не подходящего для лечения, которое лечащий врач сочтет
- При других иммунных заболеваниях или хроническом применении иммунодепрессантов или стероидов
- Беременность (женщины детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции)
- Грудное вскармливание
- Решение о непригодности главного исследователя или лечащего врача
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Будут собраны лимфоциты периферической крови, и ген запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) будет нокаутирован с помощью CRISPR Cas9 в лаборатории (Т-клетки, нокаутированные по PD-1). Лимфоциты будут отобраны и размножены ex vivo и реинфузированы обратно пациентам. Во избежание аллергических реакций пациенту каждый раз за 30 мин до введения клеток внутривенно вводили 50 мг гидрокортизона. Пациентам также была оказана наилучшая поддерживающая терапия. Всего в каждом цикле будет вводиться от 1 до 10 x 10 ^ 9 Т-клеток с нокаутом PD-1. Пациенты продолжали получать лечение, если у них не было неприемлемых побочных эффектов или прогрессирующего заболевания, подтвержденного КТ, или если они не отозвали согласие. |
Ген запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) будет нокаутирован CRISPR Cas9
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 1-3 месяца
|
Ответ будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
|
1-3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями и степень безопасности и переносимости Т-клеток с нокаутом PD-1 с использованием CTCAE v4.03
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины
|
1 год
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины
|
1 год
|
|
Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови
Временное ограничение: 6 недель
|
Сыворотки собирали на исходном уровне и после первого цикла для измерения субпопуляций Т-лимфоцитов с помощью проточной цитометрии.
|
6 недель
|
|
Опухолеинфильтрирующие Т-клетки
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения
|
Исходные образцы тканей и образцы ткани после лечения тестировали на инфильтрирующие опухоль Т-клетки с помощью иммунофлуоресценции.
|
Исходный уровень и после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: shixiu wu, Professor, Hangzhou Cancer Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HangzhouCH07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .