Células T projetadas nocaute PD-1 para câncer de esôfago avançado
10 de junho de 2019 atualizado por: Shixiu Wu, Hangzhou Cancer Hospital
Segurança e atividade de células T projetadas Knockout de morte celular programada-1 em pacientes com carcinoma de células escamosas de esôfago avançado previamente tratado: um estudo de fase 1 aberto e de braço único
Este estudo avaliará a segurança das células T projetadas nocaute PD-1 no tratamento de câncer de esôfago avançado.
Amostras de sangue ou tecido também serão coletadas para fins de pesquisa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico prospectivo de células T knockout PD-1 selecionadas, projetadas e expandidas ex-vivo de origem autóloga.
16 pacientes com câncer de esôfago avançado estão planejados para receber dois ciclos de infusão de células T engenheiradas PD-1 knockout.
Marcadores imunológicos também são analisados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de esôfago recorrente ou metastático confirmado histologicamente
- doença mensurável
- Progrediram após tratamentos padrão
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Vida útil esperada: >= 3 meses
- As toxicidades do tratamento anterior foram resolvidas ou ≤ grau 1
- Os principais órgãos funcionam normalmente
- Mulheres em idade gestacional devem usar métodos contraceptivos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Outra malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ
- Pobre vascularização
- Doença do sistema nervoso central
- Doença infecciosa transmitida pelo sangue, por ex. hepatite B
- História de custódia obrigatória por causa de psicose ou outra doença psicológica inadequada para tratamento considerado pelo médico assistente
- Com outras doenças imunológicas ou uso crônico de imunossupressores ou esteróides
- Gravidez (mulheres com potencial para engravidar: recusa ou incapacidade de usar meios contraceptivos eficazes)
- Amamentação
- Decisão de inadequação pelo investigador principal ou médico responsável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da morte celular programada 1(PD-1) será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T Knockout PD-1). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e reinfundidos nos pacientes. Para evitar reações alérgicas, 50 mg de hidrocortisona foram injetados por via intravenosa no paciente 30 minutos antes da infusão das células todas as vezes. Os melhores cuidados de suporte também foram fornecidos aos pacientes. Um total de 1 a 10 x 10^9 células T Knockout PD-1 serão infundidas a cada ciclo. Os pacientes continuaram recebendo tratamento, a menos que tivessem efeitos adversos inaceitáveis, doença progressiva confirmada por TC ou retiraram o consentimento. |
O gene da morte celular programada 1 (PD-1) será nocauteado pelo CRISPR Cas9
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: 1-3 meses
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A resposta será avaliada de acordo com RECIST v1.1
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1-3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com eventos adversos e grau como medida de segurança e tolerabilidade de células T nocaute PD-1 usando CTCAE v4.03
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa
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1 ano
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
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O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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1 ano
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Subconjuntos de linfócitos T do sangue periférico
Prazo: 6 semanas
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Os soros foram coletados no início e após o primeiro ciclo para medir os subconjuntos de linfócitos T com citometria de fluxo
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6 semanas
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Células T infiltrantes de tumor
Prazo: Linha de base e após o tratamento
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Amostras de tecido de linha de base e pós-tratamento foram testadas para as células T infiltrantes do tumor com imunofluorescência.
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Linha de base e após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: shixiu wu, Professor, Hangzhou Cancer Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
16 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HangzhouCH07
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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