AMLの成人におけるサブq IL-2によるオープンラベルNK細胞注入（FATE-NK100）

包含基準:

- 18歳以上70歳以下

• -急性骨髄性白血病（AML）の診断で、次の疾患基準のいずれかを満たす：

  * 一次誘導失敗:

  ** De Novo AML: 大量化学療法による 2、3、または 4 回の寛解導入試行後に CR なし

  • 二次性AML（MDSまたは治療関連）：1、2、または3サイクルの高用量化学療法後にCRなし

    • 再発:
  • 標準的な再導入療法の 1 または 2 サイクル後に CR にならない

  • -HCT後6か月の標準的なケアのフォローアップ時以降に診断された再発（つまり、 +170日目以降に実行された骨髄生検に基づく）および移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし

    • 60 歳以上の患者の場合、標準化学療法の最低 1 サイクルは必要ありません。
• -利用可能なHLA適合またはそれ以上の完全なHLA適合（2/4または3/4抗原）ではない関連ドナー（18〜75歳）で、最小の中間解像度DNAベースのクラスIタイピングに基づくドナー/レシピエントの一致CMV血清陽性のAおよびB遺伝子座。
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%

• -研究登録から14日以内（肺および心臓の場合は28日）の適切な臓器機能：

  • クレアチニン: 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 50 mL/分/1.73m^2 現在の機関計算式による
  • -肝臓：ASTおよびALT ≤ 3 x 制度的正常の上限
  • 肺機能：室内空気の酸素飽和度≧90％。 PFTは、症候性または以前の既知の障害がある場合にのみ必要です-肺機能が50％以上補正されている必要があります DLCOおよびFEV1
  • -心機能：心エコー検査またはMUGAによるLVEF≧40％
  • 症候性能動伝導系異常なし
• -FATE-NK100細胞注入の少なくとも3日前にプレドニゾンまたは他の免疫抑制薬を中止できる（準備レジメンの前投薬を除く）
• -出産の可能性のある性的に活発な女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治療終了後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります
• 研究関連の手順を実行する前の自発的な書面による同意

アーム固有の包含基準

高リスク aGVHD (ARM 1):

-小児または成人（0〜76歳）のHCTレシピエントで、洗練されたMN急性GVHDリスクスコアによって決定される高リスク急性GVHD [28]：http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore または、血液バイオマーカーに基づく高リスク (Ann Arbor Score 3) [31]。 この群の患者は、高リスク aGVHD の発症後 7 日以内に治療を開始する必要があります。

また

ステロイド依存性 aGVHD (ARM 2A):

-小児または成人（0〜76歳）のHCTレシピエントで、次のいずれかとして定義されるグレードII〜IVのステロイド依存性急性GVHD：漸減から8週間以内の少なくともグレードII / IVの重症度の急性GVHDのフレアまたは急性GVHDの免疫抑制（オフ）で、フレアは≤0.5 mg / kgのプレドニゾンで発生します。 これには、遅発性 aGVHD およびオーバーラップ症候群が含まれる場合があります。

また

ステロイド抵抗性 aGVHD (ARM 2B):

-小児または成人（0〜76歳）のHCTレシピエントで、グレードII〜IVのステロイド不応性急性GVHDで、次のいずれかとして定義されています：

• -少なくとも2 mg / kgのプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドを少なくとも4日間使用した後、急性GVHDの反応はありません
• -少なくとも2 mg / kgのプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドの3日以内の急性GVHDの進行
• -14日間の全身性コルチコステロイドの後に、少なくとも2 mg / kgのプレドニゾンまたは同等の初期用量で、少なくともグレードIIの急性GVHDに改善しない
• -用量> 0.5 / mg / kg /日でステロイドを使用しているときに、少なくともグレードII / IVの重症度の急性GVHDのフレア。 これには、遅発性 aGVHD およびオーバーラップ症候群が含まれる場合があります。

除外基準:

• -過去6か月以内の心筋梗塞（MI）
• あいまいな血統の急性白血病
• 妊娠中または授乳中 - この研究で使用される薬剤には、妊娠カテゴリー D に該当する薬剤が含まれます - 既知の催奇形性の可能性があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません
• -AMLとのアクティブなCNS関与の履歴または既知
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -重度の喘息の病歴があり、現在慢性の全身薬を服用している（吸入ステロイドのみを必要とする軽度の喘息は適格です）
• -肺による研究が許可されていない限り、胸部X線または胸部CTスキャンのスクリーニングでの新規または進行性の肺浸潤。 感染に起因する浸潤は、1 週間の適切な治療 (推定または文書化された真菌感染の場合は 4 週間) 後に安定/改善 (関連する臨床的改善を伴う) でなければなりません。
• -制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染（HIV-1 / 2または活動性C / Bを含む）-慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されています
• -研究治療開始前の14日以内に治験薬を受け取った（フルダラビンの1回目の投与）