Perfusion de cellules NK en marque ouverte (FATE-NK100) avec Subq IL-2 chez les adultes atteints de LAM

Critère d'intégration:

- ≥18 mais ≤ 70 ans

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et répond à l'un des critères de maladie suivants :

  * Échec de l'induction primaire :

  ** LAM de novo : pas de RC après 2, 3 ou 4 tentatives d'induction avec une chimiothérapie à haute dose

  • LAM secondaire (provoquée par un SMD ou liée au traitement) : pas de RC après 1, 2 ou 3 cycles de chimiothérapie à forte dose

    • Rechute :
  • Pas en RC après 1 ou 2 cycles de traitement de réinduction standard

  • Rechute diagnostiquée au moment du suivi de la norme de soins post-HCT de 6 mois ou plus tard (c'est-à-dire sur la base d'une biopsie de la moelle osseuse effectuée au jour +170 ou plus tard) et sans signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

    • Pour les patients > 60 ans, le minimum de 1 cycle de chimiothérapie standard n'est pas requis.
• Donneur apparenté (âgé de 18 à 75 ans) compatible HLA ou mieux, mais pas entièrement compatible HLA (antigènes 2/4 ou 3/4) avec appariement donneur/receveur basé sur un minimum de typage de classe I basé sur l'ADN à résolution intermédiaire du Locus A et B qui est séropositif pour le CMV.
• État des performances de Karnofsky ≥ 60 %

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (28 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) définie comme :

  • Créatinine : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 selon la formule de calcul institutionnelle actuelle
  • Hépatique : AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant ; PFT requis uniquement en cas de déficience connue symptomatique ou antérieure - doit avoir une fonction pulmonaire> 50 % de DLCO et FEV1 corrigés
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 % par échocardiographie ou MUGA
  • Aucune anomalie symptomatique du système de conduction active
• Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules FATE-NK100 (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire)
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche

Critères d'inclusion spécifiques au bras

aGVHD à haut risque (ARM 1) :

- Patients pédiatriques ou adultes (âgés de 0 à 76 ans) ayant reçu un HCT présentant un risque élevé de GVHD aiguë, tel que déterminé soit par le score de risque de GVHD aiguë MN raffiné [28] : http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OU risque élevé sur la base des biomarqueurs sanguins (Ann Arbor Score 3) [31]. Les patients de ce bras doivent commencer le traitement dans les 7 premiers jours après le début de l'aGVHD à haut risque.

ou alors

aGVHD dépendante des stéroïdes (ARM 2A) :

- Patient pédiatrique ou adulte (âgé de 0 à 76 ans) bénéficiaire d'un HCT avec une GVHD aiguë dépendante des stéroïdes de grade II-IV, définie comme l'un des éléments suivants : poussée de GVHD aiguë d'au moins une sévérité de grade II/IV dans les 8 semaines suivant la réduction ou (hors) immunosuppression pour la GVHD aiguë, avec poussée survenant avec ≤ 0,5 mg/kg de prednisone. Cela peut inclure une aGVHD d'apparition tardive et un syndrome de chevauchement.

ou alors

aGVHD réfractaire aux stéroïdes (ARM 2B) :

- Patient pédiatrique ou adulte (âgé de 0 à 76 ans) bénéficiaire d'un HCT avec GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes de grade II-IV, défini comme l'un des éléments suivants :

• Aucune réponse de GVHD aiguë après au moins 4 jours de corticostéroïdes systémiques d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
• Progression de la GVHD aiguë dans les 3 jours suivant l'administration de corticostéroïdes systémiques d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
• Échec de l'amélioration à au moins une GVHD aiguë de grade II après 14 jours de corticostéroïdes systémiques, avec des doses initiales d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
• Poussée de GVHD aiguë d'au moins une sévérité de grade II/IV pendant la prise de stéroïdes à une dose > 0,5/mg/kg/jour. Cela peut inclure une aGVHD d'apparition tardive et un syndrome de chevauchement.

Critère d'exclusion:

• Infraction du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
• Leucémies aiguës de lignée ambiguë
• Enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude comprennent ceux qui relèvent de la catégorie de grossesse D - ont un potentiel tératogène connu. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Antécédents ou implication active connue du SNC dans la LAM
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication systémique chronique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique, à moins qu'ils ne soient autorisés à étudier par Pulmonary. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées, y compris le VIH-1/2 ou l'hépatite C/B active - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• A reçu tout agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (1ère dose de fludarabine)