Infusione di cellule NK in aperto (FATE-NK100) con subq IL-2 in adulti con LMA

Criterio di inclusione:

- ≥18 ma ≤ 70 anni di età

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) e soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  * Fallimento dell'induzione primaria:

  ** De Novo AML: nessuna risposta completa dopo 2, 3 o 4 tentativi di induzione con chemioterapia ad alte dosi

  • LMA secondaria (da SMD o correlata al trattamento): nessuna risposta completa dopo 1, 2 o 3 cicli di chemioterapia ad alte dosi

    • Ricaduta:
  • Non in CR dopo 1 o 2 cicli di terapia di reinduzione standard

  • Recidiva diagnosticata al momento del follow-up standard di cura post-HCT di 6 mesi o successivo (ovvero sulla base della biopsia del midollo osseo eseguita al giorno +170 o successivo) e senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)

    • Per i pazienti di età > 60 anni, non è richiesto il minimo di 1 ciclo di chemioterapia standard.
• Disponibile HLA-matched o migliore ma non completamente HLA-matched (2/4 o 3/4 antigeni) correlato donatore (di età compresa tra 18 e 75 anni) con corrispondenza donatore/ricevente basata su un minimo di tipizzazione di Classe I basata sul DNA a risoluzione intermedia del Locus A e B sieropositivo per CMV.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (28 giorni per polmonare e cardiaco) definita come:

  • Creatinina: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 secondo la formula di calcolo istituzionale corrente
  • Epatico: AST e ALT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente; PFT è richiesto solo se sintomatico o precedente compromissione nota - deve avere una funzione polmonare > DLCO e FEV1 corretti >50%
  • Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 40% mediante ecocardiografia o MUGA
  • Nessuna anomalia sintomatica del sistema di conduzione attivo
• In grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule FATE-NK100 (escluse le premedicazioni del regime preparatorio)
• Le donne sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca

Criteri di inclusione specifici del braccio

aGVHD ad alto rischio (ARM 1):

- Destinatari di HCT pediatrici o adulti (età 0-76 anni) con GVHD acuta ad alto rischio, come determinato dal punteggio di rischio GVHD acuto MN raffinato [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OPPURE ad alto rischio sulla base dei biomarcatori del sangue (Ann Arbor Score 3) [31]. I pazienti in questo braccio devono iniziare il trattamento entro i primi 7 giorni dall'insorgenza di aGVHD ad alto rischio.

o

aGVHD dipendente da steroidi (ARM 2A):

- Paziente pediatrico o adulto (età 0-76 anni) Ricevente di HCT con GVHD acuta steroide-dipendente di grado II-IV, definita come uno qualsiasi dei seguenti: Riacutizzazione della GVHD acuta di gravità almeno di grado II/IV entro 8 settimane dalla riduzione graduale o (fuori) immunosoppressione per GVHD acuta, con la riacutizzazione che si verifica con ≤0,5 mg/kg di prednisone. Ciò può includere aGVHD ad esordio tardivo e sindrome da sovrapposizione.

o

aGVHD refrattario agli steroidi (ARM 2B):

- Paziente pediatrico o adulto (età 0-76 anni) destinatario di HCT con GVHD acuta refrattaria agli steroidi di grado II-IV, definita come uno qualsiasi dei seguenti:

• Nessuna risposta di GVHD acuta dopo almeno 4 giorni di corticosteroidi sistemici di almeno 2 mg/kg di prednisone o equivalente
• Progressione della GVHD acuta entro 3 giorni dall'assunzione di corticosteroidi sistemici di almeno 2 mg/kg di prednisone o equivalente
• Mancato miglioramento della GVHD acuta almeno di grado II dopo 14 giorni di corticosteroidi sistemici, con dosi iniziali di almeno 2 mg/kg di prednisone o equivalente
• Riacutizzazione della GVHD acuta di gravità almeno di grado II/IV durante l'assunzione di steroidi a una dose >0,5/mg/kg/giorno. Ciò può includere aGVHD ad esordio tardivo e sindrome da sovrapposizione.

Criteri di esclusione:

• Infrazione miocardica (IM) nei 6 mesi precedenti
• Leucemie acute di lignaggio ambiguo
• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio includono quelli che rientrano nella categoria di gravidanza D - hanno un noto potenziale teratogeno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Storia di o noto coinvolgimento attivo del SNC con AML
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci sistemici cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della TC del torace a meno che non siano stati autorizzati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate tra cui HIV-1/2 o epatite C/B attiva - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (1a dose di fludarabina)