Open Label NK-celleinfusjon (FATE-NK100) med Subq IL-2 hos voksne med AML

Inklusjonskriterier:

- ≥18 men ≤ 70 år

• Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) og oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

  * Primær induksjonssvikt:

  ** De Novo AML: ingen CR etter 2, 3 eller 4 induksjonsforsøk med høydose kjemoterapi

  • Sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelatert): ingen CR etter 1, 2 eller 3 sykluser med høydose kjemoterapi

    • Tilbakefall:
  • Ikke i CR etter 1 eller 2 sykluser med standard re-induksjonsterapi

  • Tilbakefall diagnostisert på tidspunktet for 6 måneder post-HCT standard behandlingsoppfølging eller senere (dvs. basert på benmargsbiopsi utført dag +170 eller senere) og uten tegn på graft versus host sykdom (GVHD)

    • For pasienter > 60 år er minimum 1 syklus med standard kjemoterapi ikke nødvendig.
• Tilgjengelig HLA-matchet eller bedre, men ikke fullt HLA-matchet (2/4 eller 3/4 antigener) relatert donor (i alderen 18 til 75 år) med donor/mottaker-match basert på et minimum av mellomoppløsnings DNA-basert klasse I-typing av A og B locus som er CMV seropositive.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering (28 dager for lunge og hjerte) definert som:

  • Kreatinin: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 per gjeldende institusjonell beregningsformel
  • Lever: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal
  • Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft; PFT er kun nødvendig hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse - må ha lungefunksjon >50 % korrigert DLCO og FEV1
  • Hjertefunksjon: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA
  • Ingen symptomatiske abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Kunne være av med prednison eller andre immunsuppressive medisiner i minst 3 dager før FATE-NK100 celleinfusjon (unntatt premedisiner med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
• Frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer

Armspesifikke inkluderingskriterier

Høyrisiko aGVHD (ARM 1):

- Pediatriske eller voksne (alder 0-76 år) HCT-mottakere med høyrisiko akutt GVHD, bestemt enten av den raffinerte MN akutt GVHD risikoscore [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore ELLER høy risiko på grunnlag av blodbiomarkører (Ann Arbor Score 3) [31]. Pasienter i denne armen må starte behandling innen de første 7 dagene etter utbruddet av høyrisiko aGVHD.

eller

Steroideavhengig aGVHD (ARM 2A):

- Pediatrisk eller voksen (alder 0-76 år) HCT-mottaker med grad II-IV steroidavhengig akutt GVHD, definert som ett av følgende: Oppblussing av akutt GVHD av minst grad II/IV alvorlighetsgrad innen 8 uker etter nedtrapping eller (av) immunsuppresjon for akutt GVHD, med oppblussing som oppstår på ≤0,5 mg/kg prednison. Dette kan inkludere sent debuterende aGVHD og overlappingssyndrom.

eller

Steroid-refraktær aGVHD (ARM 2B):

- Pediatrisk eller voksen (alder 0-76 år) HCT-mottaker med grad II-IV steroid refraktær akutt GVHD, definert som ett av følgende:

• Ingen respons av akutt GVHD etter minst 4 dager med systemiske kortikosteroider på minst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Progresjon av akutt GVHD innen 3 dager med systemiske kortikosteroider på minst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Manglende forbedring til minst grad II akutt GVHD etter 14 dager med systemiske kortikosteroider, med startdoser på minst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Oppblomstring av akutt GVHD av minst grad II/IV alvorlighetsgrad under behandling med steroider i en dose >0,5/mg/kg/dag. Dette kan inkludere sent debuterende aGVHD og overlappingssyndrom.

Ekskluderingskriterier:

• Myokardinfraksjon (MI) i løpet av de siste 6 månedene
• Akutte leukemier av tvetydig avstamning
• Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien inkluderer de som faller inn under graviditetskategori D - har kjent teratogent potensial. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Historie om eller kjent aktiv CNS-engasjement med AML
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med alvorlig astma og for tiden på kroniske systemiske medisiner (mild astma som kun krever inhalerte steroider er kvalifisert)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax med mindre de er godkjent for studier av lunge. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
• Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner inkludert HIV-1/2 eller aktiv hepatitt C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Fikk ethvert undersøkelsesmiddel innen 14 dager før start av studiebehandlingen (1. dose fludarabin)