Otwarta infuzja komórek NK (FATE-NK100) z Subq IL-2 u dorosłych z AML

Kryteria przyjęcia:

- ≥18 ale ≤ 70 lat

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) i spełnienie jednego z następujących kryteriów chorobowych:

  * Pierwotna awaria indukcji:

  ** De Novo AML: brak CR po 2, 3 lub 4 próbach indukcji chemioterapią w dużych dawkach

  • Wtórna AML (z MDS lub związana z leczeniem): brak CR po 1, 2 lub 3 cyklach chemioterapii w dużych dawkach

    • Nawrót:
  • Nie w CR po 1 lub 2 cyklach standardowej terapii reindukcyjnej

  • Nawrót zdiagnozowany podczas standardowej obserwacji kontrolnej 6 miesięcy po HCT lub później (tj. na podstawie biopsji szpiku kostnego wykonanej w dniu +170 lub później) i bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

    • U pacjentów > 60. roku życia nie jest wymagany minimum 1 cykl standardowej chemioterapii.
• Dostępni dopasowani pod względem HLA lub lepiej, ale nie w pełni dopasowani pod względem HLA (2/4 lub 3/4 antygenów) spokrewnieni dawcy (w wieku od 18 do 75 lat) z dopasowaniem dawca/biorca na podstawie typowania klasy I DNA o minimalnej rozdzielczości pośredniej Locus A i B, który jest seropozytywny pod względem CMV.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania (28 dni w przypadku płuc i serca) zdefiniowana jako:

  • Kreatynina: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 według aktualnej instytucjonalnej formuły obliczeniowej
  • Wątroba: AST i ALT ≤ 3 x górna granica normy w placówce
  • Czynność płuc: nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym; PFT wymagane tylko w przypadku objawowego lub wcześniej stwierdzonego upośledzenia – czynność płuc musi być > 50% skorygowana DLCO i FEV1
  • Czynność serca: LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
  • Brak objawowych nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
• Zdolność do odstawienia prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek FATE-NK100 (z wyłączeniem premedykacji według schematu preparatywnego)
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami

Kryteria włączenia specyficzne dla ramienia

AGVHD wysokiego ryzyka (ramię 1):

- Pediatrzy lub dorośli (w wieku 0-76 lat) biorcy HCT z ostrą GVHD wysokiego ryzyka, jak określono na podstawie udoskonalonej oceny ryzyka ostrej GVHD MN [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore LUB duże ryzyko na podstawie biomarkerów krwi (Ann Arbor Score 3) [31]. Pacjenci w tej grupie muszą rozpocząć leczenie w ciągu pierwszych 7 dni od wystąpienia aGVHD wysokiego ryzyka.

lub

Zależna od sterydów aGVHD (ramię 2A):

- Dziecko lub osoba dorosła (w wieku 0-76 lat) biorca HCT z ostrą GVHD steroidozależną stopnia II-IV, zdefiniowaną jako jedno z poniższych: Nawrót ostrej GVHD o nasileniu co najmniej II/IV w ciągu 8 tygodni od zmniejszenia lub (wyłączenie) immunosupresji w przypadku ostrej GVHD, z zaostrzeniem występującym przy prednizonie ≤0,5 mg/kg. Może to obejmować aGVHD o późnym początku i zespół nakładania się.

lub

Oporna na sterydy aGVHD (ramię 2B):

- Dziecko lub osoba dorosła (w wieku 0-76 lat) biorca HCT z ostrą GVHD stopnia II-IV oporną na steroidy, zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

• Brak odpowiedzi na ostrą GVHD po co najmniej 4 dniach ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce co najmniej 2 mg/kg prednizonu lub równoważnej
• Progresja ostrej GVHD w ciągu 3 dni ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce co najmniej 2 mg/kg prednizonu lub równoważnej
• Brak poprawy do ostrej GVHD co najmniej stopnia II po 14 dniach ogólnoustrojowych kortykosteroidów, z początkową dawką co najmniej 2 mg/kg prednizonu lub równoważną
• Zaostrzenie ostrej GVHD o nasileniu co najmniej II/IV podczas stosowania steroidów w dawce >0,5/mg/kg/dobę. Może to obejmować aGVHD o późnym początku i zespół nakładania się.

Kryteria wyłączenia:

• Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu
• Ciąża lub karmienie piersią — środki stosowane w tym badaniu obejmują te, które należą do kategorii ciąży D — o znanym potencjale teratogennym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Historia lub znany aktywny udział OUN w AML
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia ciężkiej astmy i obecnie przewlekle przyjmowane leki ogólnoustrojowe (łagodna astma wymagająca tylko wziewnych sterydów kwalifikuje się)
• Nowe lub postępujące nacieki w płucach na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, o ile nie zostały dopuszczone do badań przez pulmonologa. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się (z towarzyszącą poprawą kliniczną) po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym HIV-1/2 lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C/B – dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (1. dawka fludarabiny)