Otevřená infuze NK buněk (FATE-NK100) se Subq IL-2 u dospělých s AML

Kritéria pro zařazení:

- ≥18, ale ≤ 70 let věku

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) a splňuje jedno z následujících kritérií onemocnění:

  * Selhání primární indukce:

  ** De Novo AML: žádná CR po 2, 3 nebo 4 indukčních pokusech s vysokou dávkou chemoterapie

  • Sekundární AML (z MDS nebo související s léčbou): žádná CR po 1, 2 nebo 3 cyklech vysokodávkové chemoterapie

    • Relaps:
  • Ne v CR po 1 nebo 2 cyklech standardní reindukční terapie

  • Relaps diagnostikovaný v době sledování 6 měsíců po standardní péči HCT nebo později (tj. na základě biopsie kostní dřeně provedené v den +170 nebo později) a bez průkazu reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

    • U pacientů ve věku > 60 let není vyžadován minimálně 1 cyklus standardní chemoterapie.
• Dostupný dárce se shodou HLA nebo lepší, ale ne plně shodný s HLA (2/4 nebo 3/4 antigenů) související s dárcem (ve věku 18 až 75 let) se shodou dárce/příjemce na základě typizace DNA třídy I s minimálním středním rozlišením. A a B lokus, který je CMV séropozitivní.
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie (28 dnů pro plicní a srdeční) definovaná jako:

  • Kreatinin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 podle aktuálního institucionálního kalkulačního vzorce
  • Jaterní: AST a ALT ≤ 3 x horní hranice ústavní normy
  • Plicní funkce: saturace kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti; PFT je vyžadována pouze v případě symptomatického nebo předchozího známého poškození – musí mít plicní funkce > 50 % korigované DLCO a FEV1
  • Srdeční funkce: LVEF ≥ 40 % podle echokardiografie nebo MUGA
  • Žádné symptomatické abnormality aktivního převodního systému
• Schopnost vynechat prednison nebo jiné imunosupresivní léky po dobu nejméně 3 dnů před infuzí buněk FATE-NK100 (s výjimkou premedikace v preparativním režimu)
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria specifického zařazení pro rameno

Vysoce rizikové aGVHD (ARM 1):

- Pediatričtí nebo dospělí (ve věku 0–76 let) příjemci HCT s vysoce rizikovou akutní GVHD, jak je určeno pomocí rafinovaného skóre akutního rizika MN GVHD [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore NEBO vysoké riziko na základě krevních biomarkerů (Ann Arbor Score 3) [31]. Pacienti v tomto rameni musí zahájit léčbu během prvních 7 dnů po nástupu vysoce rizikové aGVHD.

nebo

aGVHD závislé na steroidech (ARM 2A):

- Pediatrický nebo dospělý (ve věku 0–76 let) příjemce HCT s akutní GVHD závislou na steroidech stupně II-IV, definovanou jako kterýkoli z následujících stavů: Vzplanutí akutní GVHD minimálně stupně II/IV závažnosti během 8 týdnů po snižování nebo (vypnuto) imunosuprese pro akutní GVHD, přičemž vzplanutí nastává při <0,5 mg/kg prednisonu. To může zahrnovat pozdní nástup aGVHD a syndrom překrytí.

nebo

Steroidní refrakterní aGVHD (ARM 2B):

- Pediatrický nebo dospělý (ve věku 0–76 let) příjemce HCT s akutní GVHD refrakterní na steroidy stupně II-IV, definovanou jako některý z následujících:

• Žádná odpověď akutní GVHD po alespoň 4 dnech systémových kortikosteroidů v dávce alespoň 2 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu
• Progrese akutní GVHD během 3 dnů po systémových kortikosteroidech v dávce alespoň 2 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu
• Selhání zlepšení alespoň na II. stupeň akutní GVHD po 14 dnech podávání systémových kortikosteroidů s počátečními dávkami alespoň 2 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu
• Vzplanutí akutní GVHD minimálně stupně II/IV závažnosti při užívání steroidů v dávce >0,5/mg/kg/den. To může zahrnovat pozdní nástup aGVHD a syndrom překrytí.

Kritéria vyloučení:

• Infrakce myokardu (IM) za posledních 6 měsíců
• Akutní leukémie nejednoznačné linie
• Těhotné nebo kojící - Látky použité v této studii zahrnují látky, které spadají do kategorie D těhotenství - mají známý teratogenní potenciál. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Anamnéza nebo známé aktivní postižení CNS s AML
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Těžké astma v anamnéze a současné chronické systémové léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku, pokud nebyly schváleny pro studii plicním lékařem. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce včetně HIV-1/2 nebo aktivní hepatitidy C/B – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Během 14 dnů před zahájením studijní léčby (1. dávka fludarabinu) jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku