Open-Label-NK-Zell-Infusion (FATE-NK100) mit Subq IL-2 bei Erwachsenen mit AML

Einschlusskriterien:

- ≥ 18, aber ≤ 70 Jahre alt

• Diagnose akute myeloische Leukämie (AML) und erfüllt eines der folgenden Krankheitskriterien:

  * Primärinduktionsfehler:

  ** De Novo AML: kein CR nach 2, 3 oder 4 Induktionsversuchen mit Hochdosis-Chemotherapie

  • Sekundäre AML (von MDS oder behandlungsbedingt): kein CR nach 1, 2 oder 3 Zyklen Hochdosis-Chemotherapie

    • Rückfall:
  • Nicht in CR nach 1 oder 2 Zyklen der Standard-Reinduktionstherapie

  • Rezidiv diagnostiziert zum Zeitpunkt der 6 Monate nach der HCT-Standardbehandlung oder später (d. h. basierend auf einer Knochenmarkbiopsie, die am Tag +170 oder später durchgeführt wurde) und ohne Nachweis einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)

    • Bei Patienten über 60 Jahren ist mindestens 1 Zyklus einer Standard-Chemotherapie nicht erforderlich.
• Verfügbarer HLA-abgestimmter oder besser, aber nicht vollständig HLA-abgestimmter (2/4 oder 3/4 Antigene) verwandter Spender (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Spender-/Empfängerübereinstimmung, basierend auf mindestens einer DNA-basierten Klasse-I-Typisierung mit mittlerer Auflösung der A- und B-Lokus, der CMV-seropositiv ist.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (28 Tage für Lunge und Herz), definiert als:

  • Kreatinin: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 nach aktueller institutioneller Berechnungsformel
  • Leber: AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % an Raumluft; PFTs sind nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich – es muss eine Lungenfunktion >50 % korrigierter DLCO und FEV1 vorliegen
  • Herzfunktion: LVEF ≥ 40 % durch Echokardiographie oder MUGA
  • Keine symptomatischen Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• In der Lage, Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der FATE-NK100-Zellinfusion abzusetzen (ausgenommen Prämedikationen für präparative Regime)
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren

Armspezifische Einschlusskriterien

Hochrisiko-aGVHD (ARM 1):

- Kinder oder Erwachsene (im Alter von 0-76 Jahren) HCT-Empfänger mit akuter GVHD mit hohem Risiko, wie entweder durch den verfeinerten MN-Risiko-Score für akute GVHD bestimmt [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore ODER hohes Risiko auf Basis von Blutbiomarkern (Ann Arbor Score 3) [31]. Patienten in diesem Arm müssen innerhalb der ersten 7 Tage nach Beginn der Hochrisiko-aGvHD mit der Behandlung beginnen.

oder

Steroidabhängige aGvHD (ARM 2A):

- Kinder oder Erwachsene (Alter 0-76 Jahre) HCT-Empfänger mit steroidabhängiger akuter GVHD Grad II-IV, definiert als eine der folgenden: Aufflammen einer akuten GVHD mit mindestens Schweregrad II/IV innerhalb von 8 Wochen nach Ausschleichen oder (ohne) Immunsuppression bei akuter GVHD, wobei der Schub bei ≤ 0,5 mg/kg Prednison auftritt. Dies kann eine spät einsetzende aGVHD und ein Überlappungssyndrom umfassen.

oder

Steroidrefraktäre aGVHD (ARM 2B):

- Pädiatrischer oder Erwachsener (Alter 0-76 Jahre) HCT-Empfänger mit steroidrefraktärer akuter GVHD Grad II-IV, definiert als einer der folgenden:

• Keine Reaktion der akuten GVHD nach mindestens 4 Tagen systemischer Kortikosteroide von mindestens 2 mg/kg Prednison oder Äquivalent
• Fortschreiten der akuten GVHD innerhalb von 3 Tagen unter systemischen Kortikosteroiden von mindestens 2 mg/kg Prednison oder Äquivalent
• Keine Verbesserung auf eine akute GVHD von mindestens Grad II nach 14 Tagen systemischer Kortikosteroide mit Anfangsdosen von mindestens 2 mg/kg Prednison oder Äquivalent
• Aufflammen einer akuten GVHD von mindestens Schweregrad II/IV während der Einnahme von Steroiden in einer Dosis von >0,5/mg/kg/Tag. Dies kann eine spät einsetzende aGVHD und ein Überlappungssyndrom umfassen.

Ausschlusskriterien:

• Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate
• Akute Leukämien unklarer Abstammung
• Schwanger oder stillend – Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe umfassen solche, die unter Schwangerschaftskategorie D fallen – haben ein bekanntes teratogenes Potenzial. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Vorgeschichte oder bekannte aktive Beteiligung des ZNS an AML
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von schwerem Asthma und derzeitige Einnahme chronischer systemischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
• Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgen- oder Thorax-CT-Scans, es sei denn, sie wurden von Pulmonary zur Untersuchung freigegeben. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern (mit damit verbundener klinischer Besserung).
• Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen einschließlich HIV-1/2 oder aktiver Hepatitis C/B – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung (1. Dosis von Fludarabin)