Infusión de células NK de etiqueta abierta (FATE-NK100) con subq IL-2 en adultos con LMA

Criterios de inclusión:

- ≥18 pero ≤ 70 años de edad

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) y cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  * Falla de inducción primaria:

  ** De Novo AML: sin RC después de 2, 3 o 4 intentos de inducción con quimioterapia de dosis alta

  • AML secundaria (por MDS o relacionada con el tratamiento): sin RC después de 1, 2 o 3 ciclos de quimioterapia de dosis alta

    • Reincidido:
  • No en RC después de 1 o 2 ciclos de terapia estándar de reinducción

  • Recaída diagnosticada en el momento del seguimiento estándar de atención 6 meses después del TCH o más tarde (es decir, en base a una biopsia de médula ósea realizada el día +170 o más tarde) y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)

    • Para pacientes > 60 años de edad, no se requiere el mínimo de 1 ciclo de quimioterapia estándar.
• Donante relacionado (de 18 a 75 años de edad) compatible con HLA disponible o mejor, pero no totalmente compatible con HLA (antígenos 2/4 o 3/4) con compatibilidad donante/receptor basada en un mínimo de tipificación de clase I basada en ADN de resolución intermedia del Locus A y B que es CMV seropositivo.
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (28 días para pulmonar y cardíaco) definida como:

  • Creatinina: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 según la fórmula de cálculo institucional actual
  • Hepático: AST y ALT ≤ 3 x límite superior de la normalidad institucional
  • Función Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente; Se requieren PFT solo si hay síntomas o deterioro previo conocido: debe tener una función pulmonar > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 40% por ecocardiografía o MUGA
  • Sin anomalías sintomáticas del sistema de conducción activa
• Capaz de estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células FATE-NK100 (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterios de inclusión específicos del brazo

aGVHD de alto riesgo (ARM 1):

- Receptores de TCH pediátricos o adultos (de 0 a 76 años de edad) con EICH aguda de alto riesgo, según lo determine la puntuación de riesgo de EICH aguda MN refinada [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore O alto riesgo sobre la base de biomarcadores sanguíneos (Ann Arbor Score 3) [31]. Los pacientes de este grupo deben comenzar el tratamiento dentro de los primeros 7 días posteriores al inicio de la aGVHD de alto riesgo.

o

aGVHD dependiente de esteroides (ARM 2A):

- Receptor de TCH pediátrico o adulto (de 0 a 76 años de edad) con EICH aguda dependiente de esteroides de grado II-IV, definida como cualquiera de los siguientes: Brote de EICH aguda de al menos grado II/IV de gravedad dentro de las 8 semanas posteriores a la reducción gradual o (fuera de) inmunosupresión para la EICH aguda, y el brote ocurre con ≤0,5 mg/kg de prednisona. Esto puede incluir aGVHD de inicio tardío y síndrome de superposición.

o

aGVHD resistente a esteroides (ARM 2B):

- Receptor de TCH pediátrico o adulto (de 0 a 76 años de edad) con EICH aguda refractaria a los esteroides de grado II-IV, definida como cualquiera de las siguientes:

• Sin respuesta de la EICH aguda después de al menos 4 días de corticosteroides sistémicos de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
• Progresión de la EICH aguda dentro de los 3 días de corticosteroides sistémicos de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
• Insuficiencia para mejorar al menos a GVHD aguda de grado II después de 14 días de corticosteroides sistémicos, con dosis iniciales de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
• Brote de EICH aguda de al menos grado II/IV de gravedad mientras toma esteroides a una dosis >0,5/mg/kg/día. Esto puede incluir aGVHD de inicio tardío y síndrome de superposición.

Criterio de exclusión:

• Infracción de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
• Leucemias agudas de linaje ambiguo
• Embarazadas o amamantando: los agentes utilizados en este estudio incluyen aquellos que se incluyen en la Categoría D de Embarazo: tienen un potencial teratogénico conocido. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Antecedentes o compromiso activo conocido del SNC con LMA
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos sistémicos crónicos (el asma leve que requiere esteroides inhalados solo es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento adecuado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, incluido el VIH-1/2 o hepatitis C/B activa: se permite la hepatitis viral crónica asintomática
• Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (primera dosis de fludarabina)