Open Label NK -soluinfuusio (FATE-NK100) Subq IL-2:lla aikuisilla, joilla on AML

Sisällyttämiskriteerit:

- ≥18 mutta ≤ 70-vuotias

• Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi ja se täyttää yhden seuraavista taudin kriteereistä:

  * Ensisijaisen induktion vika:

  ** De Novo AML: ei CR 2, 3 tai 4 induktioyrityksen jälkeen suuriannoksisella kemoterapialla

  • Toissijainen AML (MDS:stä tai hoitoon liittyvästä): ei CR:tä 1, 2 tai 3 suurannoksisen kemoterapiasyklin jälkeen

    • Uusiutunut:
  • Ei CR:ssä 1 tai 2 normaalin uudelleeninduktiohoidon syklin jälkeen

  • Relapsi diagnosoitu 6 kuukautta HCT:n jälkeisen standardinhoidon seurannan aikana tai myöhemmin (eli perustuen luuytimen biopsiaan, joka tehtiin päivänä +170 tai myöhemmin) ja ilman todisteita käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)

    • Yli 60-vuotiailta potilailta ei vaadita vähintään yhtä standardikemoterapiasykliä.
• Saatavilla HLA-yhteensopiva tai parempi, mutta ei täysin HLA-yhteensopiva (2/4 tai 3/4 antigeeniä) liittyvä luovuttaja (18–75-vuotiaat) ja luovuttaja/vastaanottaja-yhteensopivuus perustuu vähintään keskiresoluutioon perustuvaan DNA:han perustuvaan luokan I tyypitykseen. A- ja B-lokus, joka on CMV-seropositiivinen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (28 päivää keuhko- ja sydänkohtauksille), jotka määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniini: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 nykyisen institutionaalisen laskentakaavan mukaan
  • Maksa: AST ja ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Keuhkotoiminta: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta; PFT:t vaaditaan vain, jos oireinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta - keuhkojen toiminnan on oltava >50 % korjattu DLCO ja FEV1
  • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 40 % kaikukardiografialla tai MUGA:lla
  • Ei oireellisia aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia
• Pystyy olemaan poissa prednisonista tai muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen FATE-NK100-soluinfuusiota (lukuun ottamatta preparatiivisia esilääkitystä)
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Käsivarsikohtaiset sisällyttämiskriteerit

Korkean riskin aGVHD (ARM 1):

- Pediatriset tai aikuiset (0–76-vuotiaat) HCT-saajat, joilla on korkean riskin akuutti GVHD, joko tarkennetun MN-akuutin GVHD-riskipisteen perusteella [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore TAI korkea riski veren biomarkkereiden perusteella (Ann Arbor Score 3) [31]. Tämän haaran potilaiden on aloitettava hoito ensimmäisten 7 päivän kuluessa korkean riskin aGVHD:n alkamisesta.

tai

Steroidiriippuvainen aGVHD (ARM 2A):

- Lapsi- tai aikuinen (0–76-vuotiaat) HCT:n saaja, jolla on asteen II-IV steroidiriippuvainen akuutti GVHD, joka määritellään joksikin seuraavista: Akuutin GVHD:n paheneminen, jonka vaikeusaste on vähintään asteen II/IV, 8 viikon sisällä lieventymisestä tai (pois) immunosuppressiosta akuutin GVHD:n vuoksi, kun paheneminen tapahtuu ≤0,5 mg/kg prednisonia käytettäessä. Tämä voi sisältää myöhään alkavan aGVHD:n ja päällekkäisyyden oireyhtymän.

tai

Steroidirefractory aGVHD (ARM 2B):

- Lapsi- tai aikuinen (0–76-vuotiaat) HCT:n saaja, jolla on asteen II–IV steroideihin reagoimaton akuutti GVHD, joka määritellään joksikin seuraavista:

• Ei vastetta akuutille GVHD:lle vähintään 4 päivän systeemisten kortikosteroidien käytön jälkeen vähintään 2 mg/kg prednisonia tai vastaavaa
• Akuutin GVHD:n eteneminen 3 päivän sisällä systeemisistä kortikosteroideista vähintään 2 mg/kg prednisonia tai vastaavaa
• Epäonnistuminen vähintään asteen II akuuttiin GVHD:hen 14 päivän systeemisten kortikosteroidien käytön jälkeen, kun aloitusannos on vähintään 2 mg/kg prednisonia tai vastaavaa
• Akuutin GVHD:n paheneminen, jonka vaikeusaste on vähintään asteen II/IV, käytettäessä steroideja annoksella > 0,5/mg/kg/vrk. Tämä voi sisältää myöhään alkavan aGVHD:n ja päällekkäisyyden oireyhtymän.

Poissulkemiskriteerit:

• Sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Akuutit leukemiat moniselitteisesti
• Raskaana oleva tai imetys - Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat ne, jotka kuuluvat raskausluokkaan D - joilla on tunnettu teratogeeninen potentiaali. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
• Aiempia tai tunnettuja aktiivisia keskushermostovaikutuksia AML:ään
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin vaikea astma ja tällä hetkellä krooninen systeeminen lääkitys (lievä astma, joka vaatii vain inhaloitavia steroideja, on kelvollinen)
• Uudet tai progressiiviset keuhkoinfiltraatit keuhkojen röntgen- tai TT-kuvauksen seulonnassa, ellei niitä ole keuhkojen tutkittavaksi. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
• Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot mukaan lukien HIV-1/2 tai aktiivinen hepatiitti C/B - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
• saanut mitä tahansa tutkimusainetta 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (1. fludarabiiniannos)