Open Label NK-celleinfusion (FATE-NK100) med Subq IL-2 hos voksne med AML

Inklusionskriterier:

- ≥18 men ≤ 70 år

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) og opfylder et af følgende sygdomskriterier:

  * Primær induktionsfejl:

  ** De Novo AML: ingen CR efter 2, 3 eller 4 induktionsforsøg med højdosis kemoterapi

  • Sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelateret): ingen CR efter 1, 2 eller 3 cyklusser med højdosis kemoterapi

    • Tilbagefald:
  • Ikke i CR efter 1 eller 2 cyklusser med standard re-induktionsterapi

  • Tilbagefald diagnosticeret på tidspunktet for 6 måneders post-HCT standardbehandling opfølgning eller senere (dvs. baseret på knoglemarvsbiopsi udført dag +170 eller senere) og uden tegn på graft versus host sygdom (GVHD)

    • For patienter > 60 år er minimum 1 cyklus standard kemoterapi ikke påkrævet.
• Tilgængelig HLA-matchet eller bedre, men ikke fuldt HLA-matchet (2/4 eller 3/4 antigener) relateret donor (i alderen 18 til 75 år) med donor/recipient-match baseret på et minimum af mellemopløsnings-DNA-baseret Klasse I-typning af A og B locus, som er CMV seropositiv.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (28 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:

  • Kreatinin: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pr. gældende institutionel beregningsformel
  • Hepatisk: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal
  • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft; PFT er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse - skal have lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1
  • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA
  • Ingen symptomatiske abnormiteter i det aktive ledningssystem
• I stand til at holde ud af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før FATE-NK100-celleinfusion (undtagen præmedicinering med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Armspecifikke inklusionskriterier

Høj-risiko aGVHD (ARM 1):

- Pædiatriske eller voksne (i alderen 0-76 år) HCT-modtagere med højrisiko akut GVHD, som bestemt enten af ​​den raffinerede MN akut GVHD risikoscore [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore ELLER høj risiko på basis af blodbiomarkører (Ann Arbor Score 3) [31]. Patienter i denne arm skal starte behandlingen inden for de første 7 dage efter debut af højrisiko-aGVHD.

eller

Steroid-afhængig aGVHD (ARM 2A):

- Pædiatrisk eller voksen (i alderen 0-76 år) HCT-modtager med grad II-IV steroidafhængig akut GVHD, defineret som en af ​​følgende: Opblussen af ​​akut GVHD af mindst grad II/IV sværhedsgrad inden for 8 uger efter nedtrapning eller (uden for) immunsuppression for akut GVHD, hvor opblussen forekommer på ≤0,5 mg/kg prednison. Dette kan omfatte sent opstået aGVHD og overlapningssyndrom.

eller

Steroid-refraktær aGVHD (ARM 2B):

- Pædiatrisk eller voksen (i alderen 0-76 år) HCT-modtager med grad II-IV steroid refraktær akut GVHD, defineret som en af ​​følgende:

• Intet respons af akut GVHD efter mindst 4 dage med systemiske kortikosteroider på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Progression af akut GVHD inden for 3 dage med systemiske kortikosteroider på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Manglende forbedring til mindst grad II akut GVHD efter 14 dage med systemiske kortikosteroider, med startdoser på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
• Opblussen af ​​akut GVHD af mindst grad II/IV sværhedsgrad under behandling med steroider i en dosis >0,5/mg/kg/dag. Dette kan omfatte sent opstået aGVHD og overlapningssyndrom.

Ekskluderingskriterier:

• Myokardieinfraction (MI) inden for de foregående 6 måneder
• Akutte leukæmier af tvetydig afstamning
• Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Anamnese med eller kendt aktiv CNS-engagement med AML
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma og i øjeblikket på kronisk systemisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner inklusive HIV-1/2 eller aktiv hepatitis C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen (1. dosis fludarabin)