Infusão de células NK de rótulo aberto (FATE-NK100) com Subq IL-2 em adultos com LMA

Critério de inclusão:

- ≥18 mas ≤ 70 anos de idade

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) e atende a um dos seguintes critérios de doença:

  * Falha na indução primária:

  ** De Novo AML: sem CR após 2, 3 ou 4 tentativas de indução com altas doses de quimioterapia

  • LMA secundária (de SMD ou relacionada ao tratamento): sem RC após 1, 2 ou 3 ciclos de quimioterapia de alta dose

    • Recaída:
  • Não está em RC após 1 ou 2 ciclos de terapia de reindução padrão

  • Recidiva diagnosticada no momento do acompanhamento padrão de cuidados pós-HCT de 6 meses ou mais tarde (ou seja, com base na biópsia da medula óssea realizada no dia +170 ou mais tarde) e sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

    • Para pacientes > 60 anos de idade, o mínimo de 1 ciclo de quimioterapia padrão não é necessário.
• Doador relacionado compatível com HLA ou melhor, mas não totalmente compatível com HLA (2/4 ou 3/4 antígenos) (com idade entre 18 e 75 anos) com compatibilidade doador/receptor com base em um mínimo de resolução intermediária baseada em DNA Classe I de tipagem do locus A e B que é soropositivo para CMV.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (28 dias para pulmonar e cardíaco) definida como:

  • Creatinina: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73m^2 por fórmula de cálculo institucional atual
  • Hepático: AST e ALT ≤ 3 x limite superior da normalidade institucional
  • Função Pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente; PFTs necessários apenas se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido - deve ter função pulmonar > 50% de DLCO e VEF1 corrigidos
  • Função cardíaca: FEVE ≥ 40% por ecocardiografia ou MUGA
  • Sem anormalidades sintomáticas do sistema de condução ativa
• Capaz de ficar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes da infusão de células FATE-NK100 (excluindo pré-medicações do regime preparatório)
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa

Critérios de Inclusão Específicos de Braço

AGVHD de alto risco (ARM 1):

- Receptores pediátricos ou adultos (de 0 a 76 anos) de TCH com DECH aguda de alto risco, conforme determinado pelo escore de risco de DECH aguda MN refinado [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OU alto risco com base em biomarcadores sanguíneos (Ann Arbor Score 3) [31]. Os pacientes neste braço devem iniciar o tratamento nos primeiros 7 dias após o início da DECHa de alto risco.

ou

aGVHD dependente de esteroides (ARM 2A):

- Paciente pediátrico ou adulto (idades de 0-76 anos) receptor de HCT com GVHD agudo dependente de esteróide grau II-IV, definido como qualquer um dos seguintes: Exacerbação de GVHD agudo de pelo menos gravidade grau II/IV dentro de 8 semanas após a redução gradual ou (fora da) imunossupressão para GVHD agudo, com o agravamento ocorrendo em ≤0,5 mg/kg de prednisona. Isso pode incluir aGVHD de início tardio e síndrome de sobreposição.

ou

aGVHD refratário a esteroides (ARM 2B):

- Receptor pediátrico ou adulto (de 0 a 76 anos) de TCH com DECH aguda refratária a esteroides grau II-IV, definida como qualquer uma das seguintes:

• Nenhuma resposta de GVHD agudo após pelo menos 4 dias de corticosteróides sistêmicos de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
• Progressão da DECH aguda dentro de 3 dias de corticosteroides sistêmicos de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
• Falha na melhora da DECH aguda pelo menos grau II após 14 dias de corticosteroides sistêmicos, com doses iniciais de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
• Surto de GVHD aguda de pelo menos grau II/IV de gravidade durante o uso de esteróides em uma dose >0,5/mg/kg/dia. Isso pode incluir aGVHD de início tardio e síndrome de sobreposição.

Critério de exclusão:

• Infração miocárdica (IM) nos últimos 6 meses
• Leucemias agudas de linhagem ambígua
• Grávidas ou lactantes - Os agentes usados ​​neste estudo incluem aqueles que se enquadram na Categoria D de Gravidez - têm potencial teratogênico conhecido. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• História ou envolvimento ativo conhecido do SNC com LMA
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos sistêmicos crônicos (asma leve que requer apenas esteroides inalatórios é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas, incluindo HIV-1/2 ou hepatite C/B ativa - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Recebeu qualquer agente experimental nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (1ª dose de fludarabina)