Open-label NK-celinfusie (FATE-NK100) met subq IL-2 bij volwassenen met AML

Inclusiecriteria:

- ≥18 maar ≤ 70 jaar

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) en voldoet aan een van de volgende ziektecriteria:

  * Primaire inductiefout:

  ** De Novo AML: geen CR na 2, 3 of 4 inductiepogingen met hoge dosis chemotherapie

  • Secundaire AML (van MDS of behandelingsgerelateerd): geen CR na 1, 2 of 3 cycli van hooggedoseerde chemotherapie

    • Recidiverend:
  • Niet bij CR na 1 of 2 cycli van standaard herinductietherapie

  • Terugval gediagnosticeerd op het moment van de 6 maanden post-HCT standaardbehandeling of later (d.w.z. op basis van beenmergbiopsie uitgevoerd op dag +170 of later) en zonder bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)

    • Voor patiënten ouder dan 60 jaar is het minimum van 1 cyclus standaardchemotherapie niet vereist.
• Beschikbare HLA-matched of beter maar niet volledig HLA-matched (2/4 of 3/4 antigenen) gerelateerde donor (leeftijd 18 tot 75 jaar) met donor/ontvanger match gebaseerd op een minimum van intermediaire resolutie DNA-gebaseerde Klasse I typering van de A- en B-locus die CMV-seropositief is.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (28 dagen voor pulmonaal en cardiaal), gedefinieerd als:

  • Creatinine: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 volgens huidige institutionele rekenformule
  • Lever: ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van de institutionele normaalwaarde
  • Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht; PFT's alleen vereist bij symptomatische of eerder bekende stoornis - longfunctie moet >50% gecorrigeerde DLCO en FEV1 hebben
  • Hartfunctie: LVEF ≥ 40% door echocardiografie of MUGA
  • Geen symptomatische afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
• In staat om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan FATE-NK100-celinfusie (exclusief preparatieve premedicatie)
• Seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures

Armspecifieke opnamecriteria

High-Risk aGVHD (ARM 1):

- Pediatrische of volwassen (leeftijd 0-76 jaar) HCT-ontvangers met hoog-risico acute GVHD, zoals bepaald door ofwel de verfijnde MN acute GVHD-risicoscore [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OF hoog risico op basis van bloedbiomarkers (Ann Arbor Score 3) [31]. Patiënten in deze arm moeten de behandeling starten binnen de eerste 7 dagen na het ontstaan ​​van hoog-risico aGVHD.

of

Steroïde-afhankelijke aGVHD (ARM 2A):

- Pediatrische of volwassen (leeftijd 0-76 jaar) HCT-ontvanger met graad II-IV steroïde-afhankelijke acute GVHD, gedefinieerd als een van de volgende: Opflakkering van acute GVHD van ten minste graad II/IV ernst binnen 8 weken na afbouw of (van) immunosuppressie voor acute GVHD, waarbij de opflakkering optreedt bij ≤0,5 mg/kg prednison. Dit kan aGVHD met late aanvang en overlappingssyndroom omvatten.

of

Steroïde-refractaire aGVHD (ARM 2B):

- Pediatrische of volwassen (leeftijd 0-76 jaar) HCT-ontvanger met graad II-IV steroïde refractaire acute GVHD, gedefinieerd als een van de volgende:

• Geen respons van acute GVHD na ten minste 4 dagen systemische corticosteroïden van ten minste 2 mg/kg prednison of equivalent
• Progressie van acute GVHD binnen 3 dagen van systemische corticosteroïden van ten minste 2 mg/kg prednison of equivalent
• Geen verbetering tot ten minste graad II acute GVHD na 14 dagen systemische corticosteroïden, met initiële doses van ten minste 2 mg/kg prednison of equivalent
• Opflakkering van acute GVHD met een ernst van ten minste graad II/IV tijdens gebruik van steroïden in een dosis >0,5/mg/kg/dag. Dit kan aGVHD met late aanvang en overlappingssyndroom omvatten.

Uitsluitingscriteria:

• Myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
• Acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst
• Zwanger of borstvoeding - De middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn onder andere die vallen onder Zwangerschapscategorie D - hebben een bekend teratogeen potentieel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Geschiedenis van of bekende actieve CZS-betrokkenheid bij AML
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Geschiedenis van ernstig astma en momenteel chronische systemische medicatie (mild astma waarvoor alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
• Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van thoraxfoto of thorax-CT-scan, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder HIV-1/2 of actieve hepatitis C/B - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling (1e dosis fludarabine)