Открытая инфузия NK-клеток (FATE-NK100) с Subq IL-2 у взрослых с ОМЛ

Критерии включения:

- ≥18, но ≤ 70 лет

• Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и соответствие одному из следующих критериев заболевания:

  * Первичная индукционная недостаточность:

  ** De Novo AML: отсутствие полного ответа после 2, 3 или 4 попыток индукции высокодозной химиотерапией.

  • Вторичный ОМЛ (от МДС или связанный с лечением): отсутствие полного ответа после 1, 2 или 3 циклов высокодозной химиотерапии

    • Рецидив:
  • Отсутствие ПР после 1 или 2 циклов стандартной реиндукционной терапии

  • Рецидив, диагностированный во время контрольного наблюдения в соответствии со стандартом лечения через 6 месяцев после ТГСК или позже (т. е. на основании биопсии костного мозга, выполненной в День +170 или позже) и без признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

    • Для пациентов старше 60 лет минимум 1 цикл стандартной химиотерапии не требуется.
• Доступный HLA-совместимый или лучше, но не полностью HLA-совместимый (2/4 или 3/4 антигена) родственный донор (в возрасте от 18 до 75 лет) с соответствием донор/реципиент на основе минимального типирования ДНК промежуточного разрешения на основе класса I Локус А и В, который является серопозитивным по ЦМВ.
• Карновский статус производительности ≥ 60%

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании (28 дней для легких и сердца), определяемая как:

  • Креатинин: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2 по текущей институциональной формуле расчета
  • Печень: АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел институциональной нормы
  • Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе; PFT требуется только при симптоматических или ранее известных нарушениях - функция легких должна иметь> 50% скорректированных DLCO и FEV1
  • Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 40% по эхокардиографии или MUGA
  • Отсутствие симптоматических нарушений активной проводящей системы
• Возможность отказаться от преднизолона или других иммуносупрессивных препаратов в течение как минимум 3 дней до инфузии клеток FATE-NK100 (за исключением премедикаций подготовительного режима)
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием

Критерии включения для конкретных групп

ОРТПХ высокого риска (ARM 1):

- Педиатрические или взрослые (возраст 0-76 лет) реципиенты HCT с острой РТПХ высокого риска, определяемой либо уточненной оценкой риска острой РТПХ MN [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRISkScore ИЛИ высокий риск на основе биомаркеров крови (шкала Ann Arbor 3) [31]. Пациенты в этой группе должны начать лечение в течение первых 7 дней после начала оРТПХ высокого риска.

или

Стероид-зависимая РТПХ (ARM 2A):

- Ребенок или взрослый (в возрасте 0-76 лет) реципиент HCT со стероидозависимой острой РТПХ II-IV степени, определяемой как любое из следующего: Вспышка острой РТПХ по крайней мере II/IV степени тяжести в течение 8 недель после снижения или (отключение) иммуносупрессии при острой РТПХ с обострением, возникающим при дозе преднизолона ≤0,5 мг/кг. Это может включать позднее начало РТПХ и перекрестный синдром.

или

Стероидорефрактерная РТПХ (ARM 2B):

- Ребенок или взрослый (в возрасте 0-76 лет) реципиент HCT с острой РТПХ II-IV степени, рефрактерной к стероидам, определяемой как любое из следующего:

• Отсутствие ответа при острой РТПХ после не менее 4 дней системных кортикостероидов в дозе не менее 2 мг/кг преднизолона или его эквивалента
• Прогрессирование острой РТПХ в течение 3 дней системных кортикостероидов в дозе не менее 2 мг/кг преднизолона или его эквивалента
• Отсутствие улучшения по крайней мере до II степени острой РТПХ после 14 дней системных кортикостероидов с начальными дозами не менее 2 мг/кг преднизолона или эквивалента
• Обострение острой РТПХ не ниже II/IV степени тяжести на фоне приема стероидов в дозе >0,5/мг/кг/сут. Это может включать позднее начало РТПХ и перекрестный синдром.

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда (ИМ) в течение предшествующих 6 мес.
• Острые лейкозы неоднозначного происхождения
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, включают те, которые подпадают под категорию D для беременных и обладают известным тератогенным потенциалом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• История или известное активное поражение ЦНС ОМЛ
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Тяжелая астма в анамнезе и в настоящее время хронический системный прием лекарств (подходит легкая астма, требующая только ингаляционных стероидов)
• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, если не получено разрешение на исследование в отделе легких. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций).
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая ВИЧ-1/2 или активный гепатит С/В - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Получали любой исследуемый препарат в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (1-я доза флударабина)