AML이 있는 성인에서 Subq IL-2를 사용한 공개 라벨 NK 세포 주입(FATE-NK100)

포함 기준:

- 18세 이상 70세 이하

• 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받고 다음 질병 기준 중 하나를 충족합니다.

  * 1차 유도 실패:

  ** De Novo AML: 고용량 화학요법으로 2, 3 또는 4회 유도 시도 후 CR 없음

  • 2차 AML(MDS 또는 치료 관련): 1, 2 또는 3주기의 고용량 화학요법 후 CR 없음

    • 재발:
  • 1~2주기의 표준 재유도 요법 후 CR이 아님

  • HCT 표준 치료 후 6개월 이후 또는 그 이후에 진단된 재발(즉, +170일 이후에 수행된 골수 생검을 기반으로 함) 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음

    • 60세를 초과하는 환자의 경우 최소 1주기의 표준 화학 요법이 필요하지 않습니다.
• 사용 가능한 HLA 일치 또는 그 이상이지만 HLA 일치(2/4 또는 3/4 항원) 관련 기증자(18~75세)와 최소 중간 분해능 DNA 기반 클래스 I 유형에 기반한 기증자/수혜자 일치 CMV 혈청양성인 A 및 B 유전자좌.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%

• 연구 등록 후 14일 이내(폐 및 심장의 경우 28일) 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 크레아티닌: 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50mL/min/1.73m^2 현재 제도적 산정 공식에 따라
  • 간: AST 및 ALT ≤ 3 x 기관 정상 상한
  • 폐 기능: 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%; PFT는 증상이 있거나 이전에 알려진 장애가 있는 경우에만 필요합니다. 폐 기능 >50% 교정 DLCO 및 FEV1이 있어야 합니다.
  • 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA에 의한 LVEF ≥ 40%
  • 증상이 있는 활성 전도 시스템 이상 없음
• FATE-NK100 세포 주입 전 최소 3일 동안 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 중단할 수 있음(예비 요법 전투약 제외)
• 성적으로 활동적인 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 치료 중 및 치료 완료 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의

팔 특정 포함 기준

고위험 aGVHD(ARM 1):

- 세련된 MN 급성 GVHD 위험 점수 [28]에 의해 결정된 고위험 급성 GVHD가 있는 소아 또는 성인(0-76세) HCT 수혜자: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRISkScore 또는 혈액 바이오마커에 근거한 고위험군(Ann Arbor Score 3) [31]. 이 부문의 환자는 고위험 aGVHD 발병 후 첫 7일 이내에 치료를 시작해야 합니다.

또는

스테로이드 의존성 aGVHD(ARM 2A):

- 다음 중 하나로 정의되는 등급 II-IV 스테로이드 의존성 급성 GVHD가 있는 소아 또는 성인(0-76세) HCT 수혜자 또는 ≤0.5 mg/kg 프레드니손에서 플레어가 발생하는 급성 GVHD에 대한 면역억제(오프). 여기에는 후기 발병 aGVHD 및 중첩 증후군이 포함될 수 있습니다.

또는

스테로이드 불응성 aGVHD(ARM 2B):

- 다음 중 하나로 정의되는 등급 II-IV 스테로이드 불응성 급성 GVHD가 있는 소아 또는 성인(0-76세) HCT 수혜자:

• 최소 2mg/kg의 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 코르티코스테로이드를 최소 4일 동안 투여한 후 급성 GVHD의 반응 없음
• 최소 2 mg/kg 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 코르티코스테로이드 투여 3일 이내에 급성 GVHD의 진행
• 최소 2 mg/kg 프레드니손 또는 이와 동등한 초기 용량으로 전신 코르티코스테로이드 14일 후 최소 등급 II 급성 GVHD로 개선되지 않음
• 0.5/mg/kg/일 이상의 용량으로 스테로이드를 사용하는 동안 적어도 등급 II/IV 중증도의 급성 GVHD 발적. 여기에는 후기 발병 aGVHD 및 중첩 증후군이 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 이내의 심근경색(MI)
• 모호한 계통의 급성 백혈병
• 임신 또는 모유 수유 - 이 연구에 사용된 약제에는 임신 범주 D에 속하는 약제가 포함되며 기형 유발 가능성이 알려져 있습니다. 가임기 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• AML과 관련된 활성 CNS 관련 이력 또는 알려진 활동
• 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
• 중증 천식 이력 및 현재 만성 전신 약물 복용(흡입 스테로이드만 필요한 경미한 천식은 가능함)
• 폐에서 연구를 위해 승인되지 않은 경우 선별 검사 흉부 X선 또는 흉부 CT 스캔에서 새로운 또는 진행성 폐 침윤. 감염에 기인한 침윤물은 적절한 치료 1주 후(추정되거나 기록된 진균 감염의 경우 4주) 안정적/개선(관련 임상 개선과 함께)해야 합니다.
• HIV-1/2 또는 활동성 C/B형 간염을 포함하여 통제되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염 - 만성 무증상 바이러스 간염은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 임의의 연구용 제제를 투여받았음(플루다라빈의 1차 용량)