上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の被験者におけるASP8273の研究

包含基準:

• -被験者は組織学的に局所進行または切除不能なステージIIIB（化学放射線などの治癒的治療を受けることができない）/ IVまたは転移性NSCLCを確認しています。
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です。
• -被験者は、ローカルテストに基づいてEGFR活性化変異を持っています。
• -被験者の平均余命は12週間以上と予測されています。

• 被験者は、臨床検査で次の基準をすべて満たす必要があります。 この期間内に複数の検査データがある場合は、最新のデータを使用する必要があります。

  • 好中球数 > 1000/mm^3
  • 血小板数≧7.5×10^4/mm^3
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
  • -血清クレアチニン<2.0 x正常上限（ULN）またはCockcroft Gault法によって計算された> 50 mL / minの推定糸球体濾過速度
  • -総ビリルビン<1.5×ULN（記録されたギルバート症候群の被験者を除く）
  • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（GOT）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ（GPT）））<3.0×ULN（正常の上限）または被験者が肝転移を記録している場合は≤5×ULN
  • 血清ナトリウム値≧130mmol/L
• -被験者は、治験薬を受け取り、現在の治験に参加している間、別の介入治験に参加しないことに同意します。

• 女性被験者は次のいずれかでなければなりません:

  • 非出産の可能性がある：
  • -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
  • -外科的に無菌であることが記録されている（例、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）または、出産の可能性がある場合、
  • -治験中および治験薬の最終投与後28日間は妊娠を試みないことに同意する
  • スクリーニング時に血液妊娠検査が陰性であること
  • また、異性愛者である場合は、スクリーニング時から治験期間中、および治験薬の最終投与後 28 日間、非常に効果的な避妊* の 1 つの形式を一貫して使用することに同意します。
• 女性被験者は、スクリーニング時および試験期間中、および最終治験薬投与後 28 日間、授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、スクリーニングから研究期間全体、および最終治験薬投与後28日間、卵子を提供してはなりません。

• -出産の可能性がある女性パートナーを持つ性的に活発な男性被験者は、次の場合に適格です。

  • -スクリーニングから男性用コンドームを使用することに同意し、治験中および治験薬の最終投与後90日間継続することに同意します。 男性被験者が精管切除を受けていないか、以下に定義されているように無菌ではない場合、女性パートナーは非常に効果的な避妊*の1つの形式を利用しています*スクリーニングから開始し、研究全体を通して継続し、男性被験者がそれらを受け取ってから90日間最終治験薬投与。
• -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります 研究期間中および最終治験薬投与後90日間
• 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間精子を提供してはなりません。

• 被験者は、薬物動態段階の各期間の1日目に、投与前に約10時間、投与後4時間絶食することをいとわない必要があります。

  • 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。

    • 排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬の一貫した正しい使用、
    • -子宮内器具または子宮内システムが確立されている。
    • 精管切除術 (精管切除術は、精子が存在しないことが確認されている場合、非常に効果的な避妊法です。 そうでない場合は、追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります)。
    • 男性被験者は、両側の精巣摘除術により無菌です。

除外基準:

• -被験者は、スクリーニング時に固形腫瘍（脱毛症を除く）を治療するための以前の投薬に起因するグレード2（NCI CTCAEバージョン4.03）以上の継続的な毒性を持っています。
• -被験者は、治験薬の初回投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
• -被験者は、化学療法、放射線療法、または免疫療法を含む抗腫瘍活性を持つ他の薬剤による治療を受けています 14日以内、およびEGFRチロシンキナーゼ阻害剤は、治験薬の初回投与前6日以内。

• -被験者は、治験薬の最初の投与前の14日以内に次のいずれかを持っています:

  • -主要な外科的処置（研究関連の生検以外）、または主要な外科的処置は、計画された研究期間中に発生する予定です
  • 輸血または造血因子療法
  • -全身療法を必要とする活動性感染の証拠
• -被験者は症候性の中枢神経系（CNS）転移を持っています。 -以前に治療された脳またはCNS転移のある被験者は、被験者が放射線療法の急性効果から回復し、全身性ステロイドを必要とせず、全脳放射線療法が治験薬投与の少なくとも2週間前に完了した場合、または定位放射線手術-治験薬投与の少なくとも1週間前に完了しました。
• -被験者は、ヒト免疫不全感染症の陽性検査の既知の病歴を持っています。
• -被験者は、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性検査の既知の病歴を持っています。
• -被験者は、ASP8273または使用された製剤の成分に対する重篤な過敏症反応の既往歴があります。
• -被験者は、制御されていない高血圧または活動的な出血素因を含む重度または制御されていない全身性疾患を患っています。
• -被験者には、薬物誘発性間質性肺疾患（ILD）の病歴または活動性ILDの証拠があります。
• -被験者は、グレード2以上の進行中の心不整脈またはグレードを問わない制御されていない心房細動を患っています。
• -被験者は現在、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を患っています。
• -被験者は、重度/不安定狭心症、心筋梗塞、または脳血管障害の病歴を、計画された治験薬の初回投与前の6か月以内に持っています。
• -被験者は、計画された最初の治験薬投与前3か月以内に活動的な消化管潰瘍または消化管出血を患っています。
• -被験者は、角膜障害または被験者を研究参加に不適切にする眼科的状態を併発しています（例：進行した白内障、緑内障）。
• -被験者は経口薬を服用することが困難であるか、消化管の機能不全または薬物の腸内吸収を妨げる炎症性腸疾患を患っています。
• -被験者は治療を必要とする別の過去または活動中の悪性腫瘍を患っています。 根治的切除後の上皮内癌および/または非黒色腫皮膚癌の既往がある場合は許可されます。

• -被験者は、治験薬の初回投与前の14日以内に以下を受け取りました：

  • 強力または中等度の CYP3A4 阻害剤または誘導剤
  • 強力または中等度の P-gp 阻害剤または誘導剤