En studie av ASP8273 hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)

Inklusjonskriterier:

• Personen har histologisk bekreftet lokalt avansert eller ikke-opererbart stadium IIIB (ikke egnet til å motta kurative behandlinger som kjemostråling)/IV eller metastatisk NSCLC.
• Personen har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Personen har en EGFR-aktiverende mutasjon basert på lokal testing.
• Personen har spådd forventet levealder ≥ 12 uker.

• Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende kriterier på laboratorietester. Ved flere laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes.

  • Nøytrofiltall > 1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-metoden
  • Totalt bilirubin < 1,5 × ULN (unntatt for personer med dokumentert Gilberts syndrom)
  • ASAT (aspartataminotransferase (GOT) og ALT (alaninaminotransferase (GPT)) < 3,0 × ULN (øvre normalgrense) eller ≤ 5 × ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser
  • Serumnatriumnivå ≥ 130 mmol/L
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiemedikament og deltar i denne studien.

• Kvinnelig emne må enten:

  • Vær av ikke-fertil potensial:
  • Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
  • Dokumentert kirurgisk sterilt (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller, hvis det er i fertil alder,
  • Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
  • Og har en negativ graviditetstest i blodet på tidspunktet for screening
  • Og hvis heteroseksuelt aktiv, samtykker i å konsekvent bruke 1 form for svært effektiv prevensjon* fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• En seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere som er i fertil alder er kvalifisert hvis:

  • Godtar å bruke mannlig kondom fra og med screening og fortsette gjennom studiebehandlingen og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. Hvis den mannlige forsøkspersonen ikke har gjennomgått en vasektomi eller ikke er steril som definert nedenfor, bruker deres kvinnelige partner(e) 1 form for svært effektiv prevensjon* fra og med screening og fortsetter gjennom studiebehandlingen og i 90 dager etter at den mannlige forsøkspersonen har mottatt sin endelig studielegemiddeladministrasjon.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• Pasienten må være villig til å faste i ca. 10 timer før dosering og 4 timer etter dosering på dag 1 i hver periode i den farmakokinetiske fasen.

  • Svært effektive former for prevensjon inkluderer:

    • Konsekvent og korrekt bruk av etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning,
    • Etablert intrauterin enhet eller intrauterint system.
    • Vasektomi (En vasektomi er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at fraværet av sædceller er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes).
    • Mannen er steril på grunn av en bilateral orkiektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en pågående toksisitet ≥ grad 2 (NCI CTCAE versjon 4.03) som kan tilskrives tidligere medisinering for å behandle solid tumor (unntatt alopecia) ved screening.
• Pasienten har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med et hvilket som helst annet middel med antitumoraktivitet, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 14 dager, samt EGFR-tyrosinkinasehemmer innen 6 dager før første dose av studiemedikamentet.

• Forsøkspersonen har noe av det følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Større kirurgisk prosedyre (annet enn studierelatert biopsi), eller en større kirurgisk prosedyre er planlagt å finne sted i løpet av den planlagte studiens varighet
  • Blodoverføringer eller hemopoietisk faktorterapi
  • Bevis på aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Personen har symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS). Person med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte effekter av strålebehandling og ikke trenger systemiske steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrering, eller stereotaktisk strålekirurgi. ble fullført minst 1 uke før studiemedikamentadministrasjonen.
• Personen har en kjent historie med positiv test for human immunsviktinfeksjon.
• Personen har en kjent historie med en positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoff.
• Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor ASP8273, eller en hvilken som helst komponent i formuleringen som brukes.
• Personen har alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktive blødningsdiateser.
• Personen har en historie med legemiddelindusert interstitiell lungesykdom (ILD) eller tegn på aktiv ILD.
• Forsøkspersonen har pågående hjertearytmi som er grad ≥ 2 eller ukontrollert atrieflimmer av en hvilken som helst grad.
• Personen har for tiden klasse III eller IV New York Heart Association kongestiv hjertesvikt.
• Personen har tidligere hatt alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den planlagte første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har aktivt gastrointestinal sår eller gastrointestinal blødning innen 3 måneder før den planlagte første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har samtidig hornhinnelidelse eller en hvilken som helst oftalmologisk tilstand som gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse (f.eks. avansert grå stær, glaukom).
• Personen har problemer med å ta orale medisiner eller forstyrrelser i fordøyelseskanalen eller inflammatorisk tarmsykdom som kan forstyrre absorpsjonen av stoffet i tarmen.
• Personen har en annen tidligere eller aktiv malignitet som krever behandling. Tidligere karsinom in situ og/eller ikke-melanom hudkreft etter kurativ reseksjon er tillatt.

• Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller induktorer
  • Sterke eller moderate P-gp-hemmere eller induktorer