Um estudo de ASP8273 em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem estágio IIIB localmente avançado ou irressecável confirmado histologicamente (não passível de receber tratamentos curativos, como quimiorradiação)/IV ou NSCLC metastático.
• O sujeito tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• O sujeito tem uma mutação de ativação de EGFR com base em testes locais.
• O sujeito previu expectativa de vida ≥ 12 semanas.

• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir nos testes de laboratório. No caso de dados laboratoriais múltiplos dentro desse período, os dados mais recentes devem ser usados.

  • Contagem de neutrófilos > 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Creatinina sérica <2,0 x limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada de > 50 mL/min, conforme calculado pelo método Cockcroft Gault
  • Bilirrubina total < 1,5 × LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada)
  • AST (Aspartato aminotransferase (GOT) e ALT (Alanina aminotransferase (GPT)) < 3,0 × LSN (limite superior do normal) ou ≤ 5 × LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas documentadas
  • Nível sérico de sódio ≥ 130 mmol/L
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e participando do presente estudo.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar:
  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
  • Cirurgicamente estéril documentado (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) Ou, se houver potencial para engravidar,
  • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo
  • E ter um teste de gravidez de sangue negativo no momento da triagem
  • E se for heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz* começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • Concorda em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril, conforme definido abaixo, sua(s) parceira(s) está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz* começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após o sujeito do sexo masculino receber sua administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou o tempo que a parceira estiver amamentando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• O sujeito deve estar disposto a jejuar por aproximadamente 10 horas antes da dose e 4 horas após a dose no dia 1 de cada período na fase farmacocinética.

  • Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem:

    • Uso consistente e correto de anticoncepcionais hormonais estabelecidos que inibem a ovulação,
    • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino estabelecido.
    • Vasectomia (A vasectomia é um método contraceptivo altamente eficaz, desde que a ausência de esperma tenha sido confirmada. Caso contrário, deve ser utilizado um método adicional de contracepção altamente eficaz).
    • Indivíduo do sexo masculino é estéril devido a uma orquiectomia bilateral.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma toxicidade contínua ≥ Grau 2 (NCI CTCAE Versão 4.03) atribuível à medicação anterior para tratar tumor sólido (exceto alopecia) na triagem.
• O sujeito recebeu terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O indivíduo recebeu tratamento com qualquer outro agente com atividade antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia em 14 dias, bem como inibidor de tirosina quinase EGFR em 6 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Procedimento cirúrgico importante (que não seja biópsia relacionada ao estudo) ou um procedimento cirúrgico importante está planejado para ocorrer durante a duração planejada do estudo
  • Transfusões de sangue ou terapia de fator hemopoiético
  • Evidência de infecção ativa requerendo terapia sistêmica
• O sujeito tem metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC). Indivíduo com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas é elegível desde que o indivíduo tenha se recuperado de quaisquer efeitos agudos da radioterapia e não necessite de esteróides sistêmicos e qualquer radioterapia cerebral total tenha sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou qualquer radiocirurgia estereotáxica foi concluída pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção por imunodeficiência humana.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
• O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave ao ASP8273 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito tem doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo hipertensão descontrolada ou diáteses hemorrágicas ativas.
• O sujeito tem histórico de doença pulmonar intersticial (ILD) induzida por drogas ou qualquer evidência de ILD ativa.
• O sujeito tem arritmia cardíaca em curso de Grau ≥ 2 ou fibrilação atrial descontrolada de qualquer grau.
• O sujeito atualmente tem insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association.
• O sujeito tem histórico de angina grave/instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.
• O sujeito tem úlcera gastrointestinal ativa ou sangramento gastrointestinal dentro de 3 meses antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.
• O sujeito tem distúrbio da córnea concomitante ou qualquer condição oftalmológica que o torne inadequado para a participação no estudo (por exemplo, catarata avançada, glaucoma).
• O sujeito tem dificuldade em tomar medicação oral ou qualquer disfunção do trato digestivo ou doença inflamatória intestinal que interfira na absorção intestinal da droga.
• O sujeito tem outra malignidade ativa ou passada que requer tratamento. Carcinoma in situ prévio e/ou câncer de pele não melanoma após ressecção curativa são permitidos.

• O sujeito recebeu o seguinte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4
  • Inibidores ou indutores fortes ou moderados de P-gp