Tutkimus ASP8273:sta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka sisältää epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai ei-leikkausvaiheessa IIIB (ei voida saada parantavia hoitoja, kuten kemosäteilyä)/IV tai metastaattinen NSCLC.
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Koehenkilöllä on paikallisiin testauksiin perustuva EGFR:ää aktivoiva mutaatio.
• Tutkittavalla on ennustettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

• Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriotestien kriteerit. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita laboratoriotietoja, on käytettävä uusimpia tietoja.

  • Neutrofiilien määrä > 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min Cockcroft Gault -menetelmällä laskettuna
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN (paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi (GOT) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi (GPT)) < 3,0 × ULN (normaalin yläraja) tai ≤ 5 × ULN, jos tutkittavalla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin natriumpitoisuus ≥ 130 mmol/L
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuslääkettä ja osallistuu tähän tutkimukseen.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ole lapseton:
  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai jos on hedelmällisessä iässä,
  • Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
  • Ja tee negatiivinen veriraskaustesti seulonnan yhteydessä
  • Ja jos on heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostuu jatkuvasti käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää* alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnassa ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen mieshenkilö, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on kelvollinen, jos:

  • Suostuu käyttämään mieskondomia seulonnasta alkaen ja jatkamaan koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Jos miespuoliselle koehenkilölle ei ole tehty vasektomiaa tai hän ei ole steriili alla määritellyllä tavalla, hänen naiskumppaninsa(t) käyttävät yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää* alkaen seulonnasta ja jatkuvat koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää sen jälkeen, kun miespuolinen henkilö on saanut viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään abstinenttina tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Koehenkilön on oltava valmis paastoamaan noin 10 tuntia ennen annostusta ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä farmakokineettisessä vaiheessa.

  • Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

    • Ovulaatiota estävien vakiintuneiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden johdonmukainen ja oikea käyttö,
    • Vakiintunut kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä.
    • Vasektomia (vasektomia on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää).
    • Miespuolinen kohde on steriili kahdenvälisen orkiektomian vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on jatkuva toksisuus ≥ Grade 2 (NCI CTCAE versio 4.03), joka johtuu aikaisemmasta lääkityksestä kiinteän kasvaimen (paitsi hiustenlähtö) hoitoon seulonnassa.
• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kohde on saanut hoitoa millä tahansa muulla antituumoriaktiivisella aineella, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, 14 päivän sisällä sekä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori 6 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Koehenkilöllä on jokin seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Suuri kirurginen toimenpide (muu kuin tutkimukseen liittyvä biopsia) tai suuri kirurginen toimenpide on suunniteltu suoritettavan suunnitellun tutkimuksen aikana
  • Verensiirrot tai hemopoieettisen tekijän hoito
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Koehenkilöllä on oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Potilas, jolla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, on kelvollinen edellyttäen, että koehenkilö on toipunut kaikista sädehoidon akuuteista vaikutuksista eikä tarvitse systeemisiä steroideja ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai stereotaktista radiokirurgiaa suoritettiin vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoinfektion varalta.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio ASP8273:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Kohdeella on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Potilaalla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai mitä tahansa näyttöä aktiivisesta ILD:stä.
• Potilaalla on meneillään oleva sydämen rytmihäiriö, joka on asteen ≥ 2, tai minkä tahansa asteen hallitsematon eteisvärinä.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä luokan III tai IV New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta.
• Tutkittavalla on ollut vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöllä on aktiivinen maha-suolikanavan haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkittavalla on samanaikainen sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa silmäsairaus, joka tekee potilaan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen (esim. pitkälle edennyt kaihi, glaukooma).
• Potilaalla on vaikeuksia ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai tulehduksellinen suolistosairaus, joka häiritsisi lääkkeen imeytymistä suolistosta.
• Potilaalla on jokin muu mennyt tai aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii hoitoa. Aiempi karsinooma in situ ja/tai ei-melanooma ihosyöpä parantavan resektion jälkeen on sallittua.

• Koehenkilö on saanut seuraavat 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n estäjät tai indusoijat
  • Vahvat tai kohtalaiset P-gp:n estäjät tai indusoijat