Badanie ASP8273 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane lub nieoperacyjne stadium IIIB (niekwalifikujące się do leczenia, takiego jak chemio-radioterapia)/IV lub NSCLC z przerzutami.
• Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Obiekt ma mutację aktywującą EGFR opartą na lokalnych testach.
• Tester przewidział oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.

• Tester musi spełnić wszystkie poniższe kryteria w testach laboratoryjnych. W przypadku wielu danych laboratoryjnych w tym okresie należy wykorzystać najbardziej aktualne dane.

  • Liczba neutrofili > 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 x górna granica normy (GGN) lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min obliczona metodą Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita < 1,5 × GGN (z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa (GOT) i ALT (aminotransferaza alaninowa (GPT)) < 3,0 × ULN (górna granica normy) lub ≤ 5 × ULN, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby
  • Stężenie sodu w surowicy ≥ 130 mmol/l
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku i uczestniczenia w obecnym badaniu.

• Kobieta musi albo:

  • Być w wieku rozrodczym:
  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,
  • Zgadzam się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • I mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w czasie badania przesiewowego
  • Jeśli osoba jest aktywna heteroseksualnie, zgadza się na konsekwentne stosowanie 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji*, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Aktywny seksualnie mężczyzna z partnerką lub partnerkami, które mogą zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Wyraża zgodę na używanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuowanie leczenia w ramach badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli mężczyzna nie przeszedł wazektomii lub nie jest bezpłodny, jak zdefiniowano poniżej, jego partnerka (partnerki) stosuje 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji*, począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez 90 dni po otrzymaniu przez uczestnika płci męskiej końcowe podanie leku badanego.
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży lub karmiącym piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Pacjent musi wyrazić chęć poszczenia przez około 10 godzin przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniu 1 każdego okresu fazy farmakokinetycznej.

  • Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:

    • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację,
    • Założona wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny.
    • Wazektomia (Wazektomia jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem potwierdzenia braku plemników. Jeśli nie, należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji).
    • Samiec jest bezpłodny z powodu obustronnej orchiektomii.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma utrzymującą się toksyczność stopnia ≥ 2 (NCI CTCAE wersja 4.03), którą można przypisać wcześniejszemu leczeniu guza litego (z wyjątkiem łysienia) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent otrzymał leczenie dowolnym innym środkiem o działaniu przeciwnowotworowym, w tym chemioterapią, radioterapią lub immunoterapią w ciągu 14 dni, jak również inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR w ciągu 6 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjent ma którekolwiek z poniższych:

  • Podczas planowanego czasu trwania badania planowana jest poważna procedura chirurgiczna (inna niż biopsja związana z badaniem) lub duża procedura chirurgiczna
  • Transfuzje krwi lub terapia czynnikami krwiotwórczymi
  • Dowód na aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Podmiot ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnik z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN kwalifikuje się pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po wszelkich ostrych skutkach radioterapii i nie wymaga ogólnoustrojowych sterydów, a jakakolwiek radioterapia całego mózgu została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku lub jakakolwiek radiochirurgia stereotaktyczna zostało zakończone co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku.
• Podmiot ma znaną historię pozytywnego testu na zakażenie ludzkim niedoborem odporności.
• Pacjent ma znaną historię pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Podmiot ma znaną historię poważnych reakcji nadwrażliwości na ASP8273 lub jakikolwiek składnik użytego preparatu.
• Podmiot ma ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie lub czynną skazę krwotoczną.
• Pacjent ma historię śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami (ILD) lub jakiekolwiek dowody na aktywną ILD.
• Pacjent ma trwającą arytmię serca stopnia ≥ 2 lub niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia.
• Podmiot ma obecnie zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
• Pacjent ma w wywiadzie ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma czynny wrzód przewodu pokarmowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik ma współistniejące zaburzenie rogówki lub jakikolwiek stan okulistyczny, który sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu (np. zaawansowana zaćma, jaskra).
• Podmiot ma trudności z przyjmowaniem leków doustnie lub jakąkolwiek dysfunkcją przewodu pokarmowego lub chorobą zapalną jelit, która mogłaby zakłócać wchłanianie leku w jelitach.
• Podmiot ma inny przebyty lub aktywny nowotwór złośliwy, który wymaga leczenia. Dopuszczalny jest wcześniejszy rak in situ i/lub nieczerniakowy rak skóry po resekcji prowadzącej do wyleczenia.

• Uczestnik otrzymał w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

  • Silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4
  • Silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory P-gp