En undersøgelse af ASP8273 i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der huser epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller ikke-opererbar trin IIIB (ikke modtagelig for helbredende behandlinger såsom kemo-stråling)/IV eller metastatisk NSCLC.
• Forsøgspersonen har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Forsøgspersonen har en EGFR-aktiverende mutation baseret på lokal test.
• Forsøgspersonen har forudsagt forventet levetid ≥ 12 uger.

• Forsøgspersonen skal opfylde alle følgende kriterier i laboratorietestene. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes.

  • Neutrofiltal > 1000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • Serumkreatinin <2,0 x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft Gault-metoden
  • Total bilirubin < 1,5 × ULN (undtagen for personer med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • ASAT (aspartat aminotransferase (GOT) og ALT (alanin aminotransferase (GPT)) < 3,0 × ULN (øvre grænse for normal) eller ≤ 5 × ULN, hvis forsøgspersonen har dokumenteret levermetastaser
  • Serumnatriumniveau ≥ 130 mmol/L
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager studielægemiddel og deltager i denne undersøgelse.

• Kvindefag skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:
  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
  • Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,
  • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
  • Og har en negativ graviditetstest i blodet på tidspunktet for screeningen
  • Og hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for yderst effektiv prævention* startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Et seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Indvilliger i at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsætte under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril som defineret nedenfor, bruger deres kvindelige partner(e) 1 form for yderst effektiv prævention*startende ved screening og fortsætter under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter, at den mandlige forsøgsperson har modtaget deres afsluttende studiemedicinsadministration.
• Mandlige forsøgspersoner med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom under graviditetens varighed eller det tidspunkt, hvor partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Forsøgspersonen skal være villig til at faste i ca. 10 timer før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 i hver periode i den farmakokinetiske fase.

  • Meget effektive former for prævention omfatter:

    • Konsekvent og korrekt brug af etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning,
    • Etableret intrauterin enhed eller intrauterint system.
    • Vasektomi (En vasektomi er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en yderligere højeffektiv præventionsmetode anvendes).
    • Manden er steril på grund af en bilateral orkiektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en vedvarende toksicitet ≥ Grad 2 (NCI CTCAE Version 4.03), som kan tilskrives tidligere medicinering til behandling af solid tumor (undtagen alopeci) ved screening.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med et hvilket som helst andet middel med antitumoraktivitet, herunder kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 14 dage samt EGFR-tyrosinkinasehæmmer inden for 6 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forsøgspersonen har et eller flere af følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Større kirurgisk indgreb (bortset fra undersøgelsesrelateret biopsi), eller en større kirurgisk procedure er planlagt til at finde sted i løbet af den planlagte undersøgelsesvarighed
  • Blodtransfusioner eller hæmopoietisk faktorbehandling
  • Bevis på aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Forsøgspersonen har symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS). Forsøgsperson med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er berettiget, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig efter eventuelle akutte virkninger af strålebehandling og ikke har behov for systemiske steroider, og enhver strålebehandling af hele hjernen blev afsluttet mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration eller enhver stereotaktisk strålekirurgi blev afsluttet mindst 1 uge før administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for human immundefektinfektion.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof.
• Personen har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ASP8273 eller en hvilken som helst komponent i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller aktive blødende diateser.
• Forsøgsperson har tidligere haft lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD) eller tegn på aktiv ILD.
• Forsøgspersonen har igangværende hjertearytmi, der er grad ≥ 2 eller ukontrolleret atrieflimren af ​​en hvilken som helst grad.
• Forsøgsperson har i øjeblikket klasse III eller IV New York Heart Association kongestiv hjertesvigt.
• Forsøgsperson har tidligere haft svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den planlagte første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har aktivt mave-tarmsår eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har samtidig hornhindelidelse eller en hvilken som helst oftalmologisk tilstand, der gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen (f.eks. fremskreden grå stær, glaukom).
• Forsøgspersonen har svært ved at tage oral medicin eller nogen form for dysfunktion i fordøjelseskanalen eller inflammatorisk tarmsygdom, som ville forstyrre den intestinale absorption af lægemidlet.
• Personen har en anden tidligere eller aktiv malignitet, der kræver behandling. Tidligere carcinom in situ og/eller non-melanom hudkræft efter helbredende resektion er tilladt.

• Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller -inducere
  • Stærke eller moderate P-gp-hæmmere eller inducere