Een studie van ASP8273 bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch bevestigd lokaal gevorderd of inoperabel stadium IIIB (niet vatbaar voor curatieve behandelingen zoals chemo-radiatie)/IV of gemetastaseerd NSCLC.
• Proefpersoon heeft prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Proefpersoon heeft een EGFR-activerende mutatie op basis van lokale tests.
• Proefpersoon heeft levensverwachting ≥ 12 weken voorspeld.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op de laboratoriumtests. In het geval van meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.

  • Aantal neutrofielen > 1000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl
  • Serumcreatinine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft Gault-methode
  • Totaal bilirubine < 1,5 × ULN (behalve bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • ASAT (aspartaataminotransferase (GOT) en ALAT (alanineaminotransferase (GPT)) < 3,0 × ULN (bovengrens van normaal) of ≤ 5 × ULN als patiënt levermetastasen heeft gedocumenteerd
  • Serumnatriumgehalte ≥ 130 mmol/L
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt en deelneemt aan de huidige studie.

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:
  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) Of, indien in de vruchtbare leeftijd,
  • Spreek af om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • En een negatieve bloedzwangerschapstest hebben op het moment van screening
  • En als heteroseksueel actief is, ermee instemt om consequent 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie* te gebruiken vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, komt in aanmerking als:

  • Stemt ermee in een mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en door te gaan tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet steriel is, zoals hieronder gedefinieerd, gebruikt de vrouwelijke partner(s) 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie*, te beginnen bij de screening en ga door tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen nadat de mannelijke proefpersoon hun toediening van het laatste studiegeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon met een zwangere of borstvoedende partner(s) moet ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.

• De proefpersoon moet bereid zijn om ongeveer 10 uur voor de dosis en 4 uur na de dosis te vasten op dag 1 van elke periode in de farmacokinetische fase.

  • Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:

    • Consistent en correct gebruik van gevestigde hormonale anticonceptiva die ovulatie remmen,
    • Gevestigd intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem.
    • Vasectomie (Een vasectomie is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt).
    • Mannelijk onderwerp is onvruchtbaar vanwege een bilaterale orchidectomie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een aanhoudende toxiciteit ≥ graad 2 (NCI CTCAE versie 4.03) die toe te schrijven is aan eerdere medicatie voor de behandeling van solide tumoren (behalve alopecia) bij screening.
• Proefpersoon heeft onderzoekstherapie gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen een behandeling gekregen met een ander middel met antitumoractiviteit, waaronder chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, evenals EGFR-tyrosinekinaseremmer binnen 6 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Proefpersoon heeft een van de volgende symptomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

  • Grote chirurgische ingreep (anders dan studiegerelateerde biopsie), of er is een grote chirurgische ingreep gepland tijdens de geplande duur van het onderzoek
  • Bloedtransfusies of hemopoëtische factortherapie
  • Bewijs van actieve infectie die systemische therapie vereist
• Proefpersoon heeft symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersoon met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen komt in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon hersteld is van eventuele acute effecten van radiotherapie en geen systemische steroïden nodig heeft en dat de bestraling van de hele hersenen ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid, of enige stereotactische radiochirurgie werd ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met menselijke immunodeficiëntie.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op ASP8273 of een bestanddeel van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon heeft ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten waaronder ongecontroleerde hypertensie of actieve bloedingsdiathesen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van door drugs geïnduceerde interstitiële longziekte (ILD) of enig bewijs van actieve ILD.
• Proefpersoon heeft aanhoudende hartritmestoornissen van graad ≥ 2 of ongecontroleerde boezemfibrilleren van welke graad dan ook.
• De patiënt heeft momenteel congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een actieve gastro-intestinale zweer of gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft gelijktijdige hoornvliesaandoening of een oftalmologische aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek (bijv. vergevorderde cataract, glaucoom).
• De patiënt heeft moeite met het innemen van orale medicatie of een disfunctie van het spijsverteringskanaal of een inflammatoire darmaandoening die de opname van het geneesmiddel in de darmen zou verstoren.
• Proefpersoon heeft een andere verleden of actieve maligniteit die behandeling vereist. Voorafgaand carcinoma in situ en/of niet-melanome huidkanker na curatieve resectie zijn toegestaan.

• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende gekregen:

  • Sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren
  • Sterke of matige P-gp-remmers of -inductoren