Une étude de l'ASP8273 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) hébergeant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

• - Le sujet a confirmé histologiquement un stade IIIB localement avancé ou non résécable (ne pouvant pas recevoir de traitements curatifs tels que la chimio-radiothérapie) / IV ou un NSCLC métastatique.
• Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Le sujet a une mutation activatrice de l'EGFR basée sur des tests locaux.
• Le sujet a prédit une espérance de vie ≥ 12 semaines.

• Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur les tests de laboratoire. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.

  • Numération des neutrophiles > 1000/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hémoglobine > 8,0 g/dL
  • Créatinine sérique < 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 mL/min, tel que calculé par la méthode Cockcroft Gault
  • Bilirubine totale < 1,5 × LSN (sauf pour les sujets avec syndrome de Gilbert documenté)
  • AST (Aspartate aminotransférase (GOT) et ALT (Alanine aminotransférase (GPT)) < 3,0 × LSN (limite supérieure de la normale) ou ≤ 5 × LSN si le sujet a des métastases hépatiques documentées
  • Taux de sodium sérique ≥ 130 mmol/L
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude et participe à la présente étude.

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer :
  • Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
  • Stérilité chirurgicale documentée (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) Ou, si en âge de procréer,
  • Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
  • Et avoir un test sanguin de grossesse négatif au moment du dépistage
  • Et si hétérosexuellement actif, accepte d'utiliser systématiquement 1 forme de contraception hautement efficace* à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter lors de la sélection et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer est éligible si :

  • Accepte d'utiliser un préservatif masculin à partir du dépistage et de continuer tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude. Si le sujet masculin n'a pas subi de vasectomie ou n'est pas stérile tel que défini ci-dessous, sa ou ses partenaires féminines utilisent 1 forme de contraception hautement efficace* à partir du dépistage et se poursuivent tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après que le sujet masculin a reçu sa l'administration finale du médicament de l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou pendant que la partenaire allaite pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Le sujet doit être disposé à jeûner pendant environ 10 heures avant l'administration et 4 heures après l'administration le jour 1 de chaque période de la phase pharmacocinétique.

  • Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent:

    • Utilisation régulière et correcte des contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation,
    • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin établi.
    • Vasectomie (Une vasectomie est une méthode de contraception très efficace à condition que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une méthode de contraception supplémentaire très efficace doit être utilisée).
    • Le sujet masculin est stérile en raison d'une orchidectomie bilatérale.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente une toxicité continue ≥ Grade 2 (NCI CTCAE Version 4.03) attribuable à des médicaments antérieurs pour traiter une tumeur solide (à l'exception de l'alopécie) lors du dépistage.
• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet a reçu un traitement avec tout autre agent ayant une activité antitumorale, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie dans les 14 jours ainsi que l'inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR dans les 6 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Le sujet présente l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Intervention chirurgicale majeure (autre qu'une biopsie liée à l'étude), ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la durée prévue de l'étude
  • Transfusions sanguines ou traitement par facteur hématopoïétique
  • Preuve d'une infection active nécessitant un traitement systémique
• Le sujet présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Le sujet avec des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées est éligible à condition que le sujet se soit remis de tout effet aigu de la radiothérapie et ne nécessite pas de stéroïdes systémiques et que toute radiothérapie du cerveau entier ait été terminée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, ou toute radiochirurgie stéréotaxique a été complété au moins 1 semaine avant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par immunodéficience humaine.
• - Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.
• Le sujet a des antécédents connus de réaction d'hypersensibilité grave à l'ASP8273 ou à tout composant de la formulation utilisée.
• Le sujet a des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée ou des diathèses hémorragiques actives.
• - Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) induite par un médicament ou tout signe d'ILD actif.
• Le sujet a une arythmie cardiaque continue de grade ≥ 2 ou une fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade.
• Le sujet a actuellement une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• - Le sujet a des antécédents d'angine de poitrine sévère / instable, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
• - Le sujet a un ulcère gastro-intestinal actif ou un saignement gastro-intestinal dans les 3 mois précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
• Le sujet a un trouble cornéen concomitant ou toute condition ophtalmologique qui rend le sujet inapte à participer à l'étude (par exemple, cataracte avancée, glaucome).
• Le sujet a des difficultés à prendre des médicaments par voie orale ou tout dysfonctionnement du tube digestif ou maladie intestinale inflammatoire qui interférerait avec l'absorption intestinale du médicament.
• Le sujet a une autre malignité passée ou active qui nécessite un traitement. Un antécédent de carcinome in situ et/ou de cancer de la peau non mélanique après résection curative est autorisé.

• Le sujet a reçu ce qui suit dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4
  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés de la P-gp