Un estudio de ASP8273 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que albergan mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene estadio IIIB localmente avanzado o no resecable confirmado histológicamente (no apto para recibir tratamientos curativos como quimio-radiación)/IV o NSCLC metastásico.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• El sujeto tiene una mutación activadora de EGFR según las pruebas locales.
• El sujeto tiene una esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios en las pruebas de laboratorio. En caso de múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes.

  • Recuento de neutrófilos > 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Creatinina sérica <2,0 x límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada de > 50 ml/min según lo calculado por el método Cockcroft Gault
  • Bilirrubina total < 1,5 × ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
  • AST (aspartato aminotransferasa (GOT) y ALT (alanina aminotransferasa (GPT)) < 3,0 × ULN (límite superior de lo normal) o ≤ 5 × ULN si el sujeto tiene metástasis hepáticas documentadas
  • Nivel de sodio sérico ≥ 130 mmol/L
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el fármaco del estudio y participa en el presente estudio.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil:
  • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
  • Esterilidad quirúrgica documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) O, si está en edad fértil,
  • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
  • Y tener una prueba de embarazo en sangre negativa en el momento de la selección.
  • Y si es heterosexualmente activo, acepta usar constantemente 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz* a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar en la selección y durante el período de estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • Acepta usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha realizado una vasectomía o no es estéril como se define a continuación, su(s) pareja(s) femenina(s) está(n) utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente efectivo* a partir de la selección y continúa durante todo el tratamiento del estudio y durante 90 días después de que el sujeto masculino reciba su administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• El sujeto debe estar dispuesto a ayunar durante aproximadamente 10 horas antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 de cada período en la fase farmacocinética.

  • Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen:

    • Uso constante y correcto de anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación,
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino establecido.
    • Vasectomía (La vasectomía es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo).
    • El sujeto masculino es estéril debido a una orquiectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una toxicidad en curso ≥ Grado 2 (NCI CTCAE Versión 4.03) atribuible a la medicación anterior para tratar el tumor sólido (excepto la alopecia) en la selección.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier otro agente con actividad antitumoral, incluida la quimioterapia, la radioterapia o la inmunoterapia en los 14 días, así como el inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR en los 6 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Procedimiento quirúrgico mayor (que no sea una biopsia relacionada con el estudio), o se planea realizar un procedimiento quirúrgico mayor durante la duración planificada del estudio
  • Transfusiones de sangre o terapia con factor hemopoyético
  • Evidencia de infección activa que requiere terapia sistémica.
• El sujeto tiene metástasis sintomática en el sistema nervioso central (SNC). El sujeto con metástasis cerebrales o del SNC previamente tratadas es elegible siempre que se haya recuperado de cualquier efecto agudo de la radioterapia y no requiera esteroides sistémicos y que se haya completado cualquier radioterapia cerebral total al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier radiocirugía estereotáctica se completó al menos 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para la infección por inmunodeficiencia humana.
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a ASP8273 o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• El sujeto tiene enfermedades sistémicas graves o no controladas que incluyen hipertensión no controlada o diátesis hemorrágica activa.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos o cualquier evidencia de EPI activa.
• El sujeto tiene arritmia cardíaca en curso de Grado ≥ 2 o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado.
• El sujeto actualmente tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
• El sujeto tiene antecedentes de angina grave/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene úlcera gastrointestinal activa o hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un trastorno corneal concurrente o cualquier afección oftalmológica que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio (p. ej., cataratas avanzadas, glaucoma).
• El sujeto tiene dificultad para tomar medicación oral o cualquier disfunción del tracto digestivo o enfermedad inflamatoria intestinal que podría interferir con la absorción intestinal del fármaco.
• El sujeto tiene otro cáncer pasado o activo que requiere tratamiento. Se permite el carcinoma in situ previo y/o el cáncer de piel no melanoma después de la resección curativa.

• El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4
  • Inhibidores o inductores fuertes o moderados de la P-gp