Исследование ASP8273 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Субъект имеет гистологически подтвержденную местно-распространенную или нерезектабельную стадию IIIB (не поддается лечебному лечению, такому как химиолучевая терапия)/IV или метастатический НМРЛ.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• У субъекта обнаружена мутация, активирующая EGFR, по данным местного тестирования.
• Субъект прогнозирует ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям лабораторных тестов. В случае получения нескольких лабораторных данных за этот период следует использовать самые последние данные.

  • Количество нейтрофилов > 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 7,5 x 10^4/мм^3
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки <2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин, рассчитанная по методу Кокрофта-Голта.
  • Общий билирубин < 1,5 × ВГН (за исключением лиц с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • АСТ (аспартатаминотрансфераза (GOT) и АЛТ (аланинаминотрансфераза (GPT)) < 3,0 × ВГН (верхняя граница нормы) или ≤ 5 × ВГН, если у субъекта подтверждены метастазы в печени.
  • Уровень натрия в сыворотке ≥ 130 ммоль/л
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, получая исследуемый препарат и участвуя в настоящем исследовании.

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал:
  • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
  • Подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) Или, если имеется детородный потенциал,
  • Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • И иметь отрицательный анализ крови на беременность во время скрининга
  • А в случае гетеросексуальной активности соглашается постоянно использовать 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства*, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью во время скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами), способными к деторождению, имеет право, если:

  • Соглашается использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, как определено ниже, его партнер(ы) женского пола использует 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства*, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после того, как субъект мужского пола получит свое окончательное введение исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременной или кормящей грудью партнершей должен согласиться воздерживаться от употребления алкоголя или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Субъект должен быть готов голодать в течение приблизительно 10 часов до приема и 4 часов после приема в 1-й день каждого периода фармакокинетической фазы.

  • К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:

    • Постоянное и правильное использование проверенных гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию,
    • Установленная внутриматочная спираль или внутриматочная система.
    • Вазэктомия (Вазэктомия является высокоэффективным методом контрацепции при условии подтверждения отсутствия сперматозоидов. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции).
    • Субъект мужского пола стерилен из-за двусторонней орхиэктомии.

Критерий исключения:

• Субъект имеет постоянную токсичность ≥ степени 2 (NCI CTCAE Version 4.03), связанную с предшествующим лечением солидной опухоли (за исключением алопеции) во время скрининга.
• Субъект получал исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получал лечение любым другим агентом с противоопухолевой активностью, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, в течение 14 дней, а также ингибитором тирозинкиназы EGFR в течение 6 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Субъект имеет любое из следующего в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Крупная хирургическая процедура (кроме биопсии, связанной с исследованием) или крупная хирургическая процедура планируется провести в течение запланированного периода исследования.
  • Переливание крови или терапия гемопоэтическим фактором
  • Доказательства активной инфекции, требующей системной терапии
• У субъекта симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Субъект с ранее леченным метастазами в головной мозг или ЦНС имеет право на участие при условии, что субъект выздоровел от любых острых эффектов лучевой терапии и не нуждается в системных стероидах, и любая лучевая терапия всего головного мозга была завершена по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата или любой стереотаксической радиохирургии. была завершена по крайней мере за 1 неделю до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на инфекцию иммунодефицита человека.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С.
• Субъект имел в анамнезе серьезную реакцию гиперчувствительности на ASP8273 или любой компонент используемого препарата.
• Субъект страдает тяжелыми или неконтролируемыми системными заболеваниями, включая неконтролируемую гипертензию или активный геморрагический диатез.
• Субъект имеет в анамнезе лекарственное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или любые признаки активного ИЗЛ.
• У субъекта постоянная сердечная аритмия ≥ 2 степени или неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени.
• В настоящее время у субъекта застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Субъект имеет в анамнезе тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеется активная язва желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет сопутствующее заболевание роговицы или любое офтальмологическое заболевание, которое делает субъекта непригодным для участия в исследовании (например, запущенная катаракта, глаукома).
• Субъект испытывает трудности с пероральным приемом лекарств, дисфункцией пищеварительного тракта или воспалительным заболеванием кишечника, которые могут препятствовать всасыванию препарата в кишечнике.
• Субъект имеет другое прошлое или активное злокачественное новообразование, требующее лечения. Предшествующая карцинома in situ и/или немеланомный рак кожи после лечебной резекции разрешены.

• Субъект получил следующее в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4
  • Сильные или умеренные ингибиторы или индукторы P-gp