Eine Studie zu ASP8273 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder inoperables Stadium IIIB (nicht geeignet für kurative Behandlungen wie Chemobestrahlung) / IV oder metastasierendes NSCLC.
• Der Proband hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Das Subjekt hat eine EGFR-aktivierende Mutation basierend auf lokalen Tests.
• Das Subjekt hat eine vorhergesagte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

• Der Proband muss bei den Labortests alle folgenden Kriterien erfüllen. Liegen innerhalb dieses Zeitraums mehrere Labordaten vor, sind die aktuellsten Daten zu verwenden.

  • Neutrophilenzahl > 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl
  • Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
  • Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • AST (Aspartat-Aminotransferase (GOT) und ALT (Alanin-Aminotransferase (GPT)) < 3,0 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder ≤ 5 × ULN, wenn der Proband Lebermetastasen dokumentiert hat
  • Serumnatriumspiegel ≥ 130 mmol/l
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er das Studienmedikament erhält und an der vorliegenden Studie teilnimmt.

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter sein:
  • Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening, oder
  • Dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder, falls gebärfähig,
  • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden
  • Und haben Sie zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Blutschwangerschaftstest
  • Und wenn er heterosexuell aktiv ist, stimmt er zu, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung* zu verwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Ein sexuell aktives männliches Subjekt mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist förderfähig, wenn:

  • Stimmt zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzufahren. Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder wie unten definiert nicht steril ist, verwenden seine Partnerinnen 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung*, beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage, nachdem der männliche Proband ihre erhalten hat Verabreichung des endgültigen Studienmedikaments.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit des Partners während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

• Das Subjekt muss bereit sein, an Tag 1 jeder Periode in der pharmakokinetischen Phase etwa 10 Stunden vor der Dosis und 4 Stunden nach der Dosis zu fasten.

  • Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

    • Konsequente und korrekte Anwendung etablierter hormoneller Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen,
    • Etabliertes Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem.
    • Vasektomie (Eine Vasektomie ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern das Fehlen von Spermien bestätigt wurde. Falls nicht, sollte zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden).
    • Das männliche Subjekt ist aufgrund einer bilateralen Orchiektomie steril.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine anhaltende Toxizität ≥ Grad 2 (NCI CTCAE Version 4.03), die auf eine vorherige Medikation zur Behandlung von soliden Tumoren (außer Alopezie) beim Screening zurückzuführen ist.
• Das Subjekt hat eine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Der Proband hat eine Behandlung mit einem anderen Mittel mit Antitumoraktivität erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen sowie EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eines der folgenden Symptome:

  • Ein größerer chirurgischer Eingriff (außer einer studienbezogenen Biopsie) oder ein größerer chirurgischer Eingriff ist während der geplanten Studiendauer geplant
  • Bluttransfusionen oder Therapie mit hämatopoetischen Faktoren
  • Nachweis einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Probanden mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Probanden von akuten Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben und keine systemischen Steroide benötigen und eine Ganzhirn-Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder einer stereotaktischen Radiochirurgie abgeschlossen wurde wurde mindestens 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests für eine Infektion mit menschlicher Immunschwäche.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf ASP8273 oder einen Bestandteil der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hat schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsdiathesen.
• Das Subjekt hat eine arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven ILD.
• Der Proband hat anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad ≥ 2 oder unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades.
• Der Proband hat derzeit eine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte mit schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments ein aktives Magen-Darm-Geschwür oder eine Magen-Darm-Blutung.
• Das Subjekt hat gleichzeitig eine Hornhauterkrankung oder einen ophthalmologischen Zustand, der das Subjekt für die Studienteilnahme ungeeignet macht (z. B. fortgeschrittener Katarakt, Glaukom).
• Das Subjekt hat Schwierigkeiten bei der oralen Einnahme von Medikamenten oder eine Dysfunktion des Verdauungstrakts oder eine entzündliche Darmerkrankung, die die Darmabsorption des Arzneimittels beeinträchtigen würde.
• Das Subjekt hat eine andere frühere oder aktive bösartige Erkrankung, die behandelt werden muss. Vorheriges Karzinom in situ und/oder Nicht-Melanom-Hautkrebs nach kurativer Resektion sind zulässig.

• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

  • Starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Starke oder mäßige P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren