표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이를 보유한 비소세포폐암(NSCLC) 피험자에서 ASP8273에 대한 연구

포함 기준:

• 피험자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 절제 불가능한 IIIB기(화학방사선 요법과 같은 근치적 치료를 받을 수 없음)/IV 또는 전이성 NSCLC입니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
• 피험자는 지역 테스트에 기반한 EGFR 활성화 돌연변이를 가지고 있습니다.
• 피험자는 기대 수명이 ≥ 12주로 예측되었습니다.

• 피험자는 실험실 테스트에서 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 이 기간 내에 여러 개의 검사실 데이터가 있는 경우 가장 최근의 데이터를 사용해야 합니다.

  • 호중구 수 > 1000/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 7.5 x 10^4/mm^3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 <2.0 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft Gault 방법으로 계산한 추정 사구체 여과율 > 50mL/min
  • 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자 제외)
  • AST(아스파르테이트 아미노전이효소(GOT) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소(GPT)) < 3.0 × ULN(정상 상한) 또는 ≤ 5 × ULN(피험자가 문서화된 간 전이가 있는 경우)
  • 혈청 나트륨 수치 ≥ 130mmol/L
• 피험자는 연구 약물을 받고 현재 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

• 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 가임 가능성:
  • 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는
  • 문서화된 외과적 불임(예: 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술) 또는 가임 가능성이 있는 경우,
  • 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다.
  • 그리고 스크리닝 당시 혈액 임신 검사 음성을 가지고
  • 그리고 이성애가 활발한 경우 선별 검사부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 1가지 형태의 매우 효과적인 피임*을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시와 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

• 가임 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 피험자는 다음과 같은 경우 적격입니다.

  • 스크리닝 시 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 계속해서 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 남성 피험자가 정관 절제술을 받지 않았거나 아래에 정의된 불임 상태가 아닌 경우, 여성 파트너는 1가지 형태의 매우 효과적인 피임*을 사용하고 있습니다. 최종 연구 약물 투여.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하는 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• 피험자는 약동학적 단계에서 각 기간의 1일째에 약 투여 전 약 10시간 및 투여 후 4시간 동안 기꺼이 금식해야 합니다.

  • 매우 효과적인 피임법은 다음과 같습니다.

    • 배란을 억제하는 확립된 호르몬 피임약의 일관되고 올바른 사용,
    • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템을 확립했습니다.
    • 정관 절제술(정관 절제술은 정자가 없는 것이 확인된 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다. 그렇지 않은 경우 매우 효과적인 추가 피임법을 사용해야 합니다.)
    • 남성 피험자는 양측 고환 절제술로 인해 불임 상태입니다.

제외 기준:

• 피험자는 스크리닝 시 고형 종양(탈모 제외)을 치료하기 위한 이전 약물에 기인한 진행 중인 독성 ≥ 등급 2(NCI CTCAE 버전 4.03)를 가지고 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 조사 요법을 받았습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 6일 이내에 EGFR 티로신 키나제 억제제 뿐만 아니라 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함하여 항종양 활성이 있는 임의의 다른 제제로 14일 이내에 치료를 받았습니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 중 하나를 가집니다.

  • 주요 수술 절차(연구 관련 생검 제외) 또는 주요 수술 절차가 계획된 연구 기간 동안 발생할 예정임
  • 수혈 또는 조혈 인자 요법
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염의 증거
• 피험자는 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 또는 CNS 전이가 있는 대상자는 대상자가 방사선 요법의 급성 효과에서 회복되었고 전신 스테로이드를 필요로 하지 않으며 임의의 전체 뇌 방사선 요법이 연구 약물 투여 또는 임의의 정위 방사선 수술 전 적어도 2주 전에 완료된 경우 적격입니다. 연구 약물 투여 최소 1주 전에 완료되었습니다.
• 대상은 인간 면역결핍 감염에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력이 있습니다.
• 피험자는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 테스트의 알려진 병력이 있습니다.
• 피험자는 ASP8273 또는 사용된 제형의 모든 성분에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다.
• 피험자는 약물 유발 간질성 폐질환(ILD)의 병력이 있거나 활성 ILD의 증거가 있습니다.
• 피험자는 등급 ≥ 2인 진행 중인 심장 부정맥 또는 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동이 있습니다.
• 피험자는 현재 Class III 또는 IV New York Heart Association 울혈성 심부전을 앓고 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 중증/불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고의 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 활동성 위장 궤양 또는 위장 출혈이 있습니다.
• 피험자는 동시 각막 장애 또는 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 임의의 안과적 상태(예: 진행성 백내장, 녹내장)를 가집니다.
• 피험자는 경구 약물을 복용하는 데 어려움이 있거나 소화관 기능 장애 또는 약물의 장내 흡수를 방해하는 염증성 장 질환이 있습니다.
• 피험자는 치료가 필요한 또 다른 과거 또는 활동성 악성 종양이 있습니다. 근치적 절제술 후 선행 암종 및/또는 비흑색종 피부암이 허용됩니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음을 받았습니다.

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제
  • 강력하거나 중간 정도의 P-gp 억제제 또는 유도제