Studie ASP8273 u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo neresekabilní stadium IIIB (není vhodné pro kurativní léčbu, jako je chemoradiace)/IV nebo metastatický NSCLC.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Subjekt má aktivační mutaci EGFR na základě lokálního testování.
• Subjekt má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.

• Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria laboratorních testů. V případě více laboratorních údajů během tohoto období by měly být použity nejnovější údaje.

  • Počet neutrofilů > 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Sérový kreatinin < 2,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min podle výpočtu Cockcroft Gault Method
  • Celkový bilirubin < 1,5 × ULN (kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • AST (aspartátaminotransferáza (GOT) a ALT (alaninaminotransferáza (GPT)) < 3,0 × ULN (horní hranice normy) nebo ≤ 5 × ULN, pokud má subjekt zdokumentované jaterní metastázy
  • Hladina sodíku v séru ≥ 130 mmol/l
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco dostává studované léčivo a účastní se této studie.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:
  • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) Nebo, pokud je v plodném věku,
  • Souhlaste s tím, že se nebudete snažit otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku
  • A mít negativní těhotenský test z krve v době screeningu
  • A pokud je heterosexuálně aktivní, souhlasí s tím, že bude důsledně používat 1 formu vysoce účinné antikoncepce* počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studijního léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit při screeningu a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno níže, jeho partnerka (partnerky) používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce* počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů poté, co mužský subjekt obdrží lék. konečná studie podávání léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Subjekt musí být ochoten hladovět přibližně 10 hodin před dávkou a 4 hodiny po dávce v den 1 každého období ve farmakokinetické fázi.

  • Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:

    • Důsledné a správné používání zavedené hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci,
    • Zavedené nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém.
    • Vasektomie (Vasektomie je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že byla potvrzena nepřítomnost spermií. Pokud ne, měla by být použita další vysoce účinná metoda antikoncepce).
    • Mužský subjekt je sterilní v důsledku bilaterální orchiektomie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pokračující toxicitu ≥ stupeň 2 (NCI CTCAE verze 4.03) přičitatelnou předchozí medikaci k léčbě solidního nádoru (kromě alopecie) při screeningu.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt byl léčen jakýmkoli jiným činidlem s protinádorovou aktivitou včetně chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 14 dnů, stejně jako inhibitorem EGFR tyrosinkinázy během 6 dnů před první dávkou studovaného léčiva.

• Subjekt měl během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících stavů:

  • Během plánovaného trvání studie je plánován velký chirurgický zákrok (jiný než biopsie související se studií) nebo velký chirurgický zákrok
  • Krevní transfuze nebo terapie hemopoetickými faktory
  • Důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Subjekt má symptomatickou metastázu centrálního nervového systému (CNS). Subjekt s dříve léčenými metastázami v mozku nebo CNS je způsobilý za předpokladu, že se subjekt zotavil z jakýchkoli akutních účinků radioterapie a nevyžaduje systémové steroidy a jakákoli radiační terapie celého mozku byla dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku nebo jakoukoli stereotaktickou radiochirurgií byla dokončena alespoň 1 týden před podáním studovaného léčiva.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na infekci lidské imunodeficience.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Subjekt má v anamnéze vážnou hypersenzitivní reakci na ASP8273 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt má závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy.
• Subjekt má v anamnéze lékem indukované intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo jakýkoli důkaz aktivní ILD.
• Subjekt má pokračující srdeční arytmii, která je stupně ≥ 2, nebo nekontrolovanou fibrilaci síní jakéhokoli stupně.
• Subjekt v současné době trpí městnavým srdečním selháním podle New York Heart Association třídy III nebo IV.
• Subjekt měl v anamnéze těžkou/nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před plánovanou první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má aktivní gastrointestinální vřed nebo gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před plánovanou první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má souběžnou poruchu rohovky nebo jakýkoli oftalmologický stav, který jej činí nevhodným pro účast ve studii (např. pokročilá katarakta, glaukom).
• Subjekt má potíže s užíváním perorální medikace nebo jakékoli dysfunkce trávicího traktu nebo zánětlivého onemocnění střev, které by narušovalo střevní absorpci léčiva.
• Subjekt má jinou minulou nebo aktivní malignitu, která vyžaduje léčbu. Předchozí karcinom in situ a/nebo nemelanomový karcinom kůže po kurativní resekci jsou povoleny.

• Subjekt dostal během 14 dnů před první dávkou studovaného léku následující:

  • Silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory P-gp