En studie av ASP8273 i försökspersoner med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har histologiskt bekräftat lokalt framskridet eller icke-opererbart stadium IIIB (ej mottaglig för läkande behandlingar som kemo-strålning)/IV eller metastaserande NSCLC.
• Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Försökspersonen har en EGFR-aktiverande mutation baserad på lokal testning.
• Försökspersonen har förutspått förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

• Försökspersonen måste uppfylla alla följande kriterier på laboratorietester. Vid flera laboratoriedata inom denna period ska de senaste uppgifterna användas.

  • Neutrofilantal > 1000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Serumkreatinin <2,0 x övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet på > 50 ml/min beräknat med Cockcroft Gault-metoden
  • Totalt bilirubin < 1,5 × ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • ASAT (aspartataminotransferas (GOT) och ALAT (alaninaminotransferas (GPT)) < 3,0 × ULN (övre normalgräns) eller ≤ 5 × ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser
  • Serumnatriumnivå ≥ 130 mmol/L
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet och deltar i denna studie.

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara icke fertil:
  • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller
  • Dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller, om de är i fertil ålder,
  • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
  • Och har ett negativt blodgraviditetstest vid tidpunkten för screening
  • Och om heterosexuellt aktiv, samtycker till att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel* med början vid screening och under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma vid screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) som är i fertil ålder är kvalificerad om:

  • Går med på att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätter under hela studiebehandlingen och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Om den manliga försökspersonen inte har genomgått en vasektomi eller inte är steril enligt definitionen nedan använder deras kvinnliga partner en form av mycket effektiv preventivmedel* från och med screeningen och fortsätter under hela studiebehandlingen och i 90 dagar efter att den manliga försökspersonen fått sin sista studieläkemedelsadministrationen.
• Manlig försöksperson med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid partnern ammar under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• Patienten måste vara villig att fasta i cirka 10 timmar före dosering och 4 timmar efter dosering på dag 1 av varje period i den farmakokinetiska fasen.

  • Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:

    • Konsekvent och korrekt användning av etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossningen,
    • Etablerad intrauterin enhet eller intrauterint system.
    • Vasektomi (En vasektomi är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas).
    • Manlig patient är steril på grund av en bilateral orkiektomi.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en pågående toxicitet ≥ Grad 2 (NCI CTCAE Version 4.03) som kan tillskrivas tidigare medicinering för att behandla solid tumör (förutom alopeci) vid screening.
• Försökspersonen har fått prövningsbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har fått behandling med något annat medel med antitumöraktivitet inklusive kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 14 dagar samt EGFR-tyrosinkinashämmare inom 6 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

• Försökspersonen har något av följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Större kirurgiska ingrepp (annat än studierelaterad biopsi), eller ett större kirurgiskt ingrepp är planerat att ske under den planerade studietiden
  • Blodtransfusioner eller hemopoetisk faktorterapi
  • Bevis på aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Personen har symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS). Patient med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigad förutsatt att patienten har återhämtat sig från eventuella akuta effekter av strålbehandling och inte behöver systemiska steroider och att någon strålbehandling av hela hjärnan avslutades minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering, eller någon stereotaktisk strålkirurgi. avslutades minst 1 vecka före studieläkemedlets administrering.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för human immunbristinfektion.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp.
• Personen har känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot ASP8273, eller någon komponent i den använda formuleringen.
• Personen har svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiva blödningsdiateser.
• Personen har tidigare haft läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom (ILD) eller tecken på aktiv ILD.
• Försökspersonen har pågående hjärtarytmi som är grad ≥ 2 eller okontrollerat förmaksflimmer av någon grad.
• Försökspersonen har för närvarande klass III eller IV New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt.
• Personen har tidigare haft svår/instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den planerade första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har aktivt gastrointestinalt sår eller gastrointestinal blödning inom 3 månader före den planerade första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har samtidig hornhinnestörning eller något oftalmologiskt tillstånd som gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande (t.ex. framskriden grå starr, glaukom).
• Försökspersonen har svårt att ta oral medicin eller någon dysfunktion i matsmältningskanalen eller inflammatorisk tarmsjukdom som skulle störa den intestinala absorptionen av läkemedel.
• Personen har en annan tidigare eller aktiv malignitet som kräver behandling. Tidigare carcinom in situ och/eller icke-melanom hudcancer efter kurativ resektion är tillåtna.

• Försökspersonen har fått följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare
  • Starka eller måttliga P-gp-hämmare eller inducerare