ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の局所進行性または転移性乳がんの中国人参加者におけるトラスツズマブ エムタンシンの有効性と安全性
2023年5月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
以前にトラスツズマブベースの治療を受けた HER2 陽性の局所進行性または転移性乳がんの中国人患者におけるトラスツズマブ エムタンシンとラパチニブ + カペシタビンの有効性と安全性に関する無作為化多施設共同第 III 相非盲検試験
これは、HER2 陽性の切除不能な局所進行乳癌 (LABC ）または以前にトラスツズマブベースの治療を受けた転移性乳がん（MBC）。
中国では合計約350名の参加者が登録されます。
研究は2段階で構成されます。
ステージ 1: 適格な参加者は、3:1 の比率で無作為化され、トラスツズマブ エムタンシンまたはコントロール (ラパチニブ + カペシタビン) のいずれかを受け取ります。
ステージ 2: ステージ 1 が募集された後、適格な患者が登録され、トラスツズマブ エムタンシンのみが投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
351
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing、中国、100071
- The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
-
Beijing City、中国、100006
- Beijing Hospital
-
Changchun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun、中国、132013
- Jilin cancer hospital
-
Changzhou、中国、213003
- Changzhou First People's Hospital
-
Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Fuzhou City、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Hangzhou、中国、310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
-
Hangzhou City、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
-
Harbin、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Nanjing、中国、210008
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing City、中国、211100
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Shanghai、中国、200025
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
-
Shanghai City、中国、200120
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shenyang、中国、110042
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Tianjin、中国、300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
Xi'an、中国、710061
- First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -将来的に中央で評価された HER2 陽性疾患 (すなわち、免疫組織化学 [IHC] 3+ および/または遺伝子増幅 [HER2 対 17 番染色体 [CEP 17] 比 >/= 2]) アーカイブ パラフィンを使用した in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による埋め込まれた腫瘍組織
- 組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳癌 (BC): 以前に集学的治療または MBC で治療された不治の切除不能な LABC
- アジュバント、切除不能な局所進行性または転移性設定での BC の前治療には、タキサン単独または別の薬剤との併用、およびトラスツズマブの単独またはアジュバント、切除不能な局所進行性または転移性設定の別の薬剤との併用の両方を含める必要があります。
- -治験責任医師によって定義された、不治で切除不能なLABCまたはMBCの進行が記録されている：進行は、LABCまたはMBCの最近の治療中または治療後、または補助療法完了後6か月以内に発生する必要があります
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1の定義によると、測定可能および/または測定不可能な疾患：CNSのみの疾患は除外
- 左心室駆出率 (LVEF) >/= 50% 心エコー図またはマルチゲート取得のいずれかによる
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1
- -ランダム化前の30日以内の検査結果によって証明される適切な臓器機能
- 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、非ホルモン避妊法を使用することに同意し、治療期間中および最後の投与後少なくとも7か月間、失敗率が1％未満になる.治験薬
- 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用する (コンドームと追加の避妊法を併用することで年間 1% 未満の失敗率になる) ことに同意し、治療中は精子提供を控えることに同意する期間および治験薬の最終投与後少なくとも7か月間
除外基準:
- トラスツズマブ エムタンシンによる治療歴
- -ラパチニブまたはカペシタビンによる前治療
- -グレード>/= 3の末梢神経障害 国立がん研究所有害事象バージョン4.0の共通用語基準（NCI CTCAE v4.0）
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージ1の子宮癌、同期または以前に診断されたHER2陽性BC、またはそれらと同様の治癒結果を伴う癌を除く上記の通り
- -無作為化の前21日以内に抗がん剤/生物学的または治験的治療を受けた履歴, 無作為化の7日前までに与えることができるホルモン療法を除く
- -無作為化前の14日以内の放射線療法の歴史
- -無作為化の前30日以内に脳転移による症状を制御するために、未治療、症候性、進行性、または放射線、手術、またはコルチコステロイド療法などの治療が必要な脳転移
- アントラサイクリンの累積投与量への暴露歴: ドキソルビシン > 500 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2)、エピルブシン > 720 mg/m^2、ミトキサントロン > 120 mg/m^2
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患）
- 妊娠または授乳
- -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在既知のアクティブな感染
- 消化管吸収に影響を与える可能性のある状態の存在
- -トラスツズマブまたはマウスタンパク質に対する不耐性（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴
- -5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症または既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- -ソリブジンまたはその化学的に関連する類似体による現在の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トラスツズマブ エムタンシン
トラスツズマブおよびタキサンによる治療後に疾患の進行を経験したHER2陽性の切除不能なLABCまたはMBCの参加者は、トラスツズマブエムタンシンで治療されます。
参加者は、疾患の進行（治験責任医師による評価による）、管理不能な毒性、または治験依頼者による治験の終了まで、治験治療を受け続けることができます。
|
トラスツズマブ エムタンシン 3.6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与されました。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：コントロール (ラパチニブ + カペシタビン)
トラスツズマブとタキサンによる治療後に疾患の進行を経験したHER2陽性の切除不能なLABCまたはMBCの参加者は、ラパチニブとカペシタビンで治療されます。
参加者は、疾患の進行（治験責任医師による評価による）、管理不能な毒性、または治験依頼者による治験の終了まで、治験治療を受け続けることができます。
|
ラパチニブ 1250 mg は、21 日サイクルごとに 1 日 1 回経口投与されました。
カペシタビン 1000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を 1 日 2 回、各 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約17ヶ月
|
PFS は、無作為化から固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン (v1.1) を使用して研究者が決定した疾患進行の最初の発生までの時間、または研究中の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、ベースラインを含む研究中の最小合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照として、少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対増加が認められます。病変。
腫瘍の評価は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンで実行されます。
|
最長約17ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約29ヶ月
|
ORR は、RECIST v1.1 を使用した治験責任医師の評価に基づいて決定された部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の参加者の割合として定義されます。
CR: すべての標的病変の消失。 PR: 基準ベースラインの直径の合計として、標的病変の最長直径の合計が >/= 30% 減少。客観的奏効率 (OR) = CR + PR。
腫瘍の評価は、CTまたはMRIスキャンで実行されます。
|
最長約29ヶ月
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：最長約29ヶ月
|
DOR は、最初に PR または CR が確認された日から、研究内で疾患が進行または死亡した日までの時間として定義されます。
CR: すべての標的病変の消失。 PR：ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が>/= 30%減少。
疾患の進行は、RECIST v1.1 に従って、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されました。
腫瘍の評価は、CTまたはMRIスキャンで実行されます。
|
最長約29ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：ステージ 1 の参加者から少なくとも 100 (50%) の死亡イベントが観察された場合
|
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
ステージ 1 の参加者から少なくとも 100 (50%) の死亡イベントが観察された場合
|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：最長約56ヶ月
|
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
|
最長約56ヶ月
|
|
トラスツズマブ エムタンシン コンジュゲートの血清濃度
時間枠：サイクル 1 ～ 4 中の各 21 日サイクルの 1 日目の投与前および投与後 15 ～ 30 分、および終了時 / 早期終了時の来院時 (約 56 か月まで)
|
トラスツズマブ エムタンシン複合体の濃度は、トラスツズマブ エムタンシンを投与された参加者の血清で測定されます。
|
サイクル 1 ～ 4 中の各 21 日サイクルの 1 日目の投与前および投与後 15 ～ 30 分、および終了時 / 早期終了時の来院時 (約 56 か月まで)
|
|
N2'-デアセチル-N2'-(3-メルカプト-1-オキソプロピル)-メイタンシン (DM1) の血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前、サイクル 1 ～ 4 中の各 21 日サイクルの 1 日目の投与の 15 ～ 30 分後
|
検体DM1の濃度は、トラスツズマブエムタンシンを投与された参加者の血漿で測定されます。
|
サイクル 1 の 1 日目の投与前、サイクル 1 ～ 4 中の各 21 日サイクルの 1 日目の投与の 15 ～ 30 分後
|
|
総トラスツズマブの血清濃度
時間枠：サイクル1～4中の各21日サイクルの1日目の投与前および投与後15～30分
|
総トラスツズマブの濃度は、トラスツズマブ エムタンシンを投与された参加者の血清で測定されます。
|
サイクル1～4中の各21日サイクルの1日目の投与前および投与後15～30分
|
|
トラスツズマブ エムタンシンに対する抗治療抗体 (ATA) を有する参加者の割合
時間枠：サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目の投与前、完了時/早期終了時、およびトラスツズマブ エムタンシンの最終投与から 3 か月後 (最大約 56 か月)
|
トラスツズマブ エムタンシンに対する ATA は、トラスツズマブ エムタンシンを投与された参加者の血清で測定されました。
|
サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目の投与前、完了時/早期終了時、およびトラスツズマブ エムタンシンの最終投与から 3 か月後 (最大約 56 か月)
|
|
患者報告の結果：臨床的に重大な悪化を伴う参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (21 日間) の 1 日目 (試験手順または試験結果の議論の前)、およびその後は治療中止まで 2 サイクルごと、および完了/早期終了来院時 (約 56 か月まで)
|
身体的健康、機能的健康、および乳がんの症状の臨床的に有意な悪化の患者報告の結果は、パフォーマンス/機能/乳房（PFB）試験結果のベースラインから>/= 5ポイントの減少によって決定されます女性参加者のみの癌治療の機能評価-乳房（FACT-B、バージョン4）アンケートのインデックス（TOI）スコア。
ここで報告されているのは、臨床的に重大な悪化を伴う参加者の割合です。
|
サイクル 1 (21 日間) の 1 日目 (試験手順または試験結果の議論の前)、およびその後は治療中止まで 2 サイクルごと、および完了/早期終了来院時 (約 56 か月まで)
|
|
患者報告による結果：臨床的に重大な悪化までの時間
時間枠：サイクル 1 (21 日間) の 1 日目 (試験手順または試験結果の議論の前)、およびその後は治療中止まで 2 サイクルごと (最大約 56 か月)
|
身体的健康、機能的健康、および乳がんの症状の臨床的に有意な悪化の患者報告結果は、FACT-B、バージョンの PFB TOI スコアのベースラインから >/= 5 ポイントの減少によって決定されます。女性参加者のみの4つのアンケート。
ここで報告されているのは、臨床的に重大な悪化までの時間です。
|
サイクル 1 (21 日間) の 1 日目 (試験手順または試験結果の議論の前)、およびその後は治療中止まで 2 サイクルごと (最大約 56 か月)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月24日
一次修了 (実際)
2018年11月23日
研究の完了 (実際)
2023年3月14日
試験登録日
最初に提出
2017年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月15日
最初の投稿 (実際)
2017年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月5日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BO29919
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。