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Efficacité et innocuité du trastuzumab emtansine chez des participantes chinoises atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)

5 mai 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée, multicentrique, ouverte de phase III sur l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine par rapport au lapatinib plus capécitabine chez des patientes chinoises atteintes d'un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu un traitement à base de trastuzumab

Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, multicentrique, à deux bras, en ouvert, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du trastuzumab emtansine par rapport à celles du lapatinib + capécitabine chez des participantes chinoises atteintes d'un cancer du sein localement avancé non résécable HER2 positif (LABC ) ou d'un cancer du sein métastatique (CSM) ayant déjà reçu un traitement à base de trastuzumab. Au total, environ 350 participants seront inscrits en Chine. L'étude comportera 2 étapes. Étape 1 : les participants éligibles seront randomisés selon un ratio de 3 : 1 pour recevoir soit le trastuzumab emtansine, soit le contrôle (lapatinib + capécitabine). Étape 2 : Après le recrutement de l'étape 1, les patients éligibles seront recrutés pour recevoir uniquement le trastuzumab emtansine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

351

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Chine, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Chine, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Chine, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Chine, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Chine, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Chine, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Chine, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Chine, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Chine, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Chine, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Chine, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé >/= 18 ans
  • Maladie HER2 positive évaluée centralement prospective (c. tissu tumoral incrusté
  • Cancer du sein (CB) invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement : LABC incurable, non résécable, précédemment traité par thérapie multimodale ou MBC
  • Le traitement antérieur du CS dans le cadre adjuvant, localement avancé non résécable ou métastatique doit inclure à la fois : un taxane, seul ou en association avec un autre agent, et le trastuzumab, seul ou en association avec un autre agent dans le cadre adjuvant, non résécable localement avancé ou métastatique
  • Progression documentée du LABC ou du MBC incurable et non résécable, définie par l'investigateur : la progression doit se produire pendant ou après le traitement le plus récent du LABC ou du MBC ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant
  • Maladie mesurable et/ou non mesurable, selon la définition des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 : maladie du SNC uniquement exclue
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 50 % par échocardiogramme ou acquisition à plusieurs fenêtres
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate mise en évidence par les résultats de laboratoire dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives non hormonales entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de médicament d'étude
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives (utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an) et accord de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement période et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de traitement par trastuzumab emtansine
  • Traitement antérieur par lapatinib ou capécitabine
  • Neuropathie périphérique de grade >/= 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanome, d'un cancer de l'utérus de stade 1, d'un CS HER2 positif synchrone ou précédemment diagnostiqué, ou de cancers avec un résultat curatif similaire à ceux mentionné ci-dessus
  • Antécédents de réception de tout médicament anticancéreux/biologique ou traitement expérimental dans les 21 jours précédant la randomisation, à l'exception de l'hormonothérapie qui peut être administrée jusqu'à 7 jours avant la randomisation
  • Antécédents de radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Métastases cérébrales non traitées, symptomatiques, progressives ou nécessitant une thérapie telle que la radiothérapie, la chirurgie ou la corticothérapie pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Antécédents d'exposition à des doses cumulées d'anthracyclines : Doxorubicine > 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2), Epirubucine > 720 mg/m^2, Mitoxantrone > 120 mg/m^2
  • Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative)
  • Grossesse ou allaitement
  • Infection active actuellement connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Présence de conditions qui pourraient affecter l'absorption gastro-intestinale
  • Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) ou d'hypersensibilité au trastuzumab ou aux protéines murines
  • Hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Traitement actuel par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab emtansine
Les participants avec LABC ou MBC HER2-positif, non résécable qui ont connu une progression de la maladie après un traitement avec le trastuzumab et un taxane seront traités avec le trastuzumab emtansine. Les participants peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité ingérable ou la fin de l'étude par le commanditaire.
Biologique: Trastuzumab emtansine
Le trastuzumab emtansine 3,6 milligrammes par kilogramme (mg/kg) a été administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Kadcyla
Comparateur actif: Témoin (lapatinib + capécitabine)
Les participants avec LABC ou MBC HER2-positif, non résécable qui ont connu une progression de la maladie après un traitement avec le trastuzumab et un taxane seront traités avec le lapatinib plus la capécitabine. Les participants peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité ingérable ou la fin de l'étude par le commanditaire.
Médicament: Lapatinib
Le lapatinib 1250 mg a été administré par voie orale une fois par jour de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Capécitabine
La capécitabine 1000 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) a été administrée par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version (v1.1), ou du décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm) en prenant comme référence la plus petite somme au cours de l'étude, y compris la ligne de base ou l'apparition d'un ou plusieurs nouveaux lésions. Les évaluations des tumeurs seront effectuées par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
Jusqu'à environ 17 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (RC) déterminée sur la base des évaluations de l'investigateur avec l'utilisation de RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >/= 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ; Taux de réponse objective (OR) = RC + RP. Les évaluations des tumeurs seront effectuées par tomodensitométrie ou IRM.
Jusqu'à environ 29 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la date de la RP ou de la RC confirmée initiale et la date de progression de la maladie ou du décès au cours de l'étude. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >/= 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La progression de la maladie a été définie selon RECIST, v1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Les évaluations des tumeurs seront effectuées par tomodensitométrie ou IRM.
Jusqu'à environ 29 mois
Survie globale (SG)
Délai: Lorsqu'au moins 100 (50 %) événements de décès sont observés chez les participants à l'étape 1
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Lorsqu'au moins 100 (50 %) événements de décès sont observés chez les participants à l'étape 1
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 56 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à environ 56 mois
Concentration sérique du conjugué trastuzumab emtansine
Délai: Avant la dose et 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4 et lors de la visite de fin/d'arrêt précoce (jusqu'à environ 56 mois)
La concentration du conjugué de trastuzumab emtansine sera mesurée dans le sérum des participants ayant reçu du trastuzumab emtansine.
Avant la dose et 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4 et lors de la visite de fin/d'arrêt précoce (jusqu'à environ 56 mois)
Concentration plasmatique de N2'-désacétyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansine (DM1)
Délai: Pré-dose le jour 1 du cycle 1, 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4
La concentration de l'analyte DM1 sera mesurée dans le plasma des participants ayant reçu du trastuzumab emtansine.
Pré-dose le jour 1 du cycle 1, 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4
Concentration sérique du trastuzumab total
Délai: Avant la dose et 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4
La concentration de trastuzumab total sera mesurée dans le sérum des participants ayant reçu du trastuzumab emtansine.
Avant la dose et 15 à 30 minutes après la dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4
Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre le trastuzumab emtansine
Délai: Pré-dose au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 4, lors de la visite de fin/d'arrêt précoce et 3 mois après la dernière dose de trastuzumab emtansine (jusqu'à environ 56 mois)
L'ATA au trastuzumab emtansine a été mesuré dans le sérum des participants ayant reçu du trastuzumab emtansine.
Pré-dose au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 4, lors de la visite de fin/d'arrêt précoce et 3 mois après la dernière dose de trastuzumab emtansine (jusqu'à environ 56 mois)
Résultat signalé par les patients : pourcentage de participants présentant une détérioration cliniquement significative
Délai: Jour 1 (avant toute procédure d'étude ou discussion des résultats des tests) du cycle 1 (21 jours) et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement et à la visite d'achèvement/d'arrêt précoce (jusqu'à environ 56 mois)
Le résultat rapporté par le patient de détérioration cliniquement significative du bien-être physique, du bien-être fonctionnel et des symptômes du cancer du sein sera déterminé par une diminution de >/= 5 points par rapport au départ sur le résultat de l'essai Performance/Fonctionnel/Sein (PFB) Score Index (TOI) du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, Version 4) chez les participantes uniquement. Rapporté ici est le pourcentage de participants présentant une détérioration cliniquement significative.
Jour 1 (avant toute procédure d'étude ou discussion des résultats des tests) du cycle 1 (21 jours) et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement et à la visite d'achèvement/d'arrêt précoce (jusqu'à environ 56 mois)
Résultat signalé par les patients : délai avant une détérioration cliniquement significative
Délai: Jour 1 (avant toute procédure d'étude ou discussion des résultats des tests) du cycle 1 (21 jours) et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à environ 56 mois)
Le résultat rapporté par le patient de détérioration cliniquement significative du bien-être physique, du bien-être fonctionnel et des symptômes du cancer du sein sera déterminé par une diminution de >/= 5 points par rapport au départ sur le score PFB TOI du FACT-B, Version 4 questionnaire chez les participantes uniquement. Rapporté ici est le temps de détérioration cliniquement significative.
Jour 1 (avant toute procédure d'étude ou discussion des résultats des tests) du cycle 1 (21 jours) et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à environ 56 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2017

Première publication (Réel)

21 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO29919

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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