Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost trastuzumab emtansinu u čínských účastníků s pozitivním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

5. května 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická otevřená studie fáze III o účinnosti a bezpečnosti trastuzumabu emtansinu versus lapatinibu plus kapecitabin u čínských pacientů s HER2-pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří již dříve podstoupili léčbu trastuzumabem

Toto je randomizovaná, multicentrická, dvouramenná, otevřená studie fáze III navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti trastuzumab emtansinu ve srovnání s lapatinibem + kapecitabinem u čínských účastníků s HER2-pozitivním, neresekovatelným lokálně pokročilým karcinomem prsu (LABC ) nebo metastatický karcinom prsu (MBC), kteří již dříve podstoupili léčbu založenou na trastuzumabu. Celkem bude v Číně zapsáno přibližně 350 účastníků. Studie se bude skládat ze 2 etap. Fáze 1: Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 3:1, aby dostávali buď trastuzumab emtansin, nebo kontrolu (lapatinib + kapecitabin). Fáze 2: Po náboru 1. fáze budou způsobilí pacienti zařazeni k podávání pouze trastuzumab emtansinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

351

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Čína, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Čína, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Čína, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Čína, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Čína, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Čína, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Čína, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Čína, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Čína, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Čína, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Čína, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/= 18 let
  • Prospektivní centrálně hodnocené HER2-pozitivní onemocnění (tj. imunohistochemie [IHC] 3+ a/nebo gen s amplifikací [poměr HER2 k chromozomu 17 [CEP 17] >/= 2]) in situ hybridizací (ISH) pomocí archivního parafínu- zapuštěná nádorová tkáň
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu (BC): nevyléčitelný, neresekovatelný LABC dříve léčený multimodalitní terapií nebo MBC
  • Předchozí léčba BC v adjuvans, neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické nastavení musí zahrnovat oba: taxan, samotný nebo v kombinaci s jiným přípravkem, a trastuzumab, samotný nebo v kombinaci s jiným přípravkem v adjuvans, neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické nastavení
  • Zdokumentovaná progrese nevyléčitelných, neresekovatelných LABC nebo MBC, definovaná zkoušejícím: k progresi musí dojít během poslední léčby LABC nebo MBC nebo po poslední léčbě nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie
  • Měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 definice: vyloučeno onemocnění pouze CNS
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= 50 % buď pomocí echokardiogramu, nebo vícenásobně hradlové akvizice
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů doložená laboratorními výsledky do 30 dnů před randomizací
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat nehormonální antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studijní lék
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření (použít kondom a další antikoncepční metodu, které dohromady vedou k míře selhání < 1 % ročně) a souhlas zdržet se darování spermatu během léčby období a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Historie léčby trastuzumab emtansinem
  • Předchozí léčba lapatinibem nebo kapecitabinem
  • Periferní neuropatie stupně >/= 3 podle National Cancer Institute Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia 1, synchronního nebo dříve diagnostikovaného HER2-pozitivního BC nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako ty zmíněno výše
  • Anamnéza užívání jakéhokoli protirakovinového léku/biologické nebo hodnocené léčby během 21 dnů před randomizací, kromě hormonální terapie, kterou lze podat až 7 dnů před randomizací
  • Anamnéza radioterapie do 14 dnů před randomizací
  • Mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické, progresivní nebo vyžadují léčbu, jako je ozařování, chirurgický zákrok nebo kortikosteroidní terapie ke kontrole symptomů z mozkových metastáz během 30 dnů před randomizací
  • Historie expozice kumulativním dávkám antracyklinů: doxorubicin > 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2), epirubucin > 720 mg/m^2, mitoxantron > 120 mg/m^2
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
  • Těhotenství nebo kojení
  • V současnosti známá aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Přítomnost stavů, které by mohly ovlivnit gastrointestinální absorpci
  • Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo hypersenzitivita na trastuzumab nebo myší proteiny
  • Známá přecitlivělost na 5-fluorouracil nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Současná léčba sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab emtansin
Účastníci s HER2-pozitivními, neresekabilními LABC nebo MBC, u kterých došlo po léčbě trastuzumabem a taxanem k progresi onemocnění, budou léčeni trastuzumab emtansinem. Účastníci mohou pokračovat v léčbě studiem až do progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího), nezvladatelné toxicity nebo ukončení studie sponzorem.
Biologický: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin 3,6 miligramů na kilogram (mg/kg) byl podáván intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Kadcyla
Aktivní komparátor: Kontrola (lapatinib + kapecitabin)
Účastníci s HER2 pozitivními, neresekabilními LABC nebo MBC, u kterých došlo po léčbě trastuzumabem a taxanem k progresi onemocnění, budou léčeni lapatinibem plus kapecitabinem. Účastníci mohou pokračovat v léčbě studiem až do progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího), nezvladatelné toxicity nebo ukončení studie sponzorem.
Lék: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg byl podáván perorálně jednou denně v každém 21denním cyklu.
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin 1000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) byl podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
PFS je definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v1.1), nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvýšením alespoň 5 milimetrů (mm), přičemž se za referenční považuje nejmenší součet během studie včetně výchozí linie nebo objevení se jedné nebo více nových léze. Hodnocení nádoru se bude provádět pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
Do cca 17 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 29 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) stanovené na základě hodnocení zkoušejícího s použitím RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >/= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí braných jako referenční základní součtové průměry; Cílová míra odezvy (OR) = CR + PR. Hodnocení nádoru bude provedeno pomocí CT nebo MRI skenů.
Do cca 29 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 29 měsíců
DOR je definován jako čas od data počáteční potvrzené PR nebo CR do data progrese onemocnění nebo úmrtí v rámci studie. CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >/= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní součtové průměry bere. Progrese onemocnění byla definována podle RECIST, v1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm nebo výskytem jedné nebo více nových lézí. Hodnocení nádoru bude provedeno pomocí CT nebo MRI skenů.
Do cca 29 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Když je pozorováno alespoň 100 (50 %) úmrtí účastníků ve fázi 1
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Když je pozorováno alespoň 100 (50 %) úmrtí účastníků ve fázi 1
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Přibližně do 56 měsíců
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Přibližně do 56 měsíců
Sérová koncentrace konjugátu trastuzumab emtansinu
Časové okno: Před podáním dávky a 15–30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1–4 a při dokončení/předčasném ukončení návštěvy (až přibližně 56 měsíců)
Koncentrace konjugátu trastuzumab emtansin bude měřena v séru účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
Před podáním dávky a 15–30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1–4 a při dokončení/předčasném ukončení návštěvy (až přibližně 56 měsíců)
Plazmatická koncentrace N2'-deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oxopropyl)-maytansinu (DM1)
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 15-30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1-4
Koncentrace analytu DM1 bude měřena v plazmě účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 15-30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1-4
Sérová koncentrace celkového trastuzumabu
Časové okno: Před dávkou a 15–30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1–4
Koncentrace celkového trastuzumabu bude měřena v séru účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
Před dávkou a 15–30 minut po dávce v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1–4
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) proti trastuzumab emtansinu
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 cyklu 1 a den 1 cyklu 4, při dokončení/předčasném ukončení návštěvy a 3 měsíce po poslední dávce trastuzumab emtansinu (až přibližně 56 měsíců)
ATA na trastuzumab emtansin byly měřeny v séru účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
Před podáním dávky v den 1 cyklu 1 a den 1 cyklu 4, při dokončení/předčasném ukončení návštěvy a 3 měsíce po poslední dávce trastuzumab emtansinu (až přibližně 56 měsíců)
Výsledek hlášený pacientem: Procento účastníků s klinicky významným zhoršením
Časové okno: Den 1 (před jakýmikoli postupy studie nebo diskusí o výsledcích testů) cyklu 1 (21 dní) a poté každé dva cykly až do přerušení léčby a při návštěvě při dokončení/předčasném ukončení (až přibližně 56 měsíců)
Pacientem hlášený výsledek klinicky významného zhoršení fyzické pohody, funkční pohody a příznaků rakoviny prsu bude určen snížením o >/= 5 bodů od výchozí hodnoty ve výsledku studie Performance/Functional/Beast (PFB) Index (TOI) skóre dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, verze 4) pouze u žen. Zde je uvedeno procento účastníků s klinicky významným zhoršením.
Den 1 (před jakýmikoli postupy studie nebo diskusí o výsledcích testů) cyklu 1 (21 dní) a poté každé dva cykly až do přerušení léčby a při návštěvě při dokončení/předčasném ukončení (až přibližně 56 měsíců)
Výsledek hlášený pacientem: Čas do klinicky významného zhoršení
Časové okno: Den 1 (před jakýmikoli postupy studie nebo diskusí o výsledcích testů) cyklu 1 (21 dní) a poté každé dva cykly až do přerušení léčby (až přibližně 56 měsíců)
Pacientem hlášený výsledek klinicky významného zhoršení fyzické pohody, funkční pohody a symptomů rakoviny prsu bude určen snížením o >/= 5 bodů od výchozí hodnoty na PFB TOI skóre FACT-B, verze 4 dotazník pouze u žen. Zde je uvedena doba do klinicky významného zhoršení.
Den 1 (před jakýmikoli postupy studie nebo diskusí o výsledcích testů) cyklu 1 (21 dní) a poté každé dva cykly až do přerušení léčby (až přibližně 56 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

23. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO29919

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit