Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Trastuzumab Emtansin hos kinesiske deltagere med human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

5. maj 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et randomiseret, multicenter, fase III åbent studie af virkningen og sikkerheden af ​​Trastuzumab Emtansin versus Lapatinib Plus Capecitabine hos kinesiske patienter med HER2-positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, som har modtaget tidligere trastuzumab-baseret terapi

Dette er et fase III, randomiseret, multicenter, to-arm, åbent studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​trastuzumab emtansin sammenlignet med den for lapatinib + capecitabin hos kinesiske deltagere med HER2-positiv, inoperabel lokalt fremskreden brystkræft (LABC). ) eller metastatisk brystkræft (MBC), som tidligere har modtaget trastuzumab-baseret behandling. I alt omkring 350 deltagere vil blive tilmeldt Kina. Undersøgelsen vil bestå af 2 faser. Trin 1: Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i forholdet 3:1 til at modtage enten trastuzumab emtansin eller kontrol (lapatinib + capecitabin). Trin 2: Efter trin 1 er rekrutteret, vil kvalificerede patienter blive tilmeldt til kun at modtage trastuzumab emtansin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

351

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Kina, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Kina, 130021
        • The first hospital of jilin university
      • Changchun, Kina, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Kina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Kina, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Kina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Kina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >/= 18 år
  • Prospektiv centralt vurderet HER2-positiv sygdom (dvs. immunhistokemi [IHC] 3+ og/eller genamplificeret [HER2 til kromosom 17 [CEP 17] ratio >/= 2]) ved in situ hybridisering (ISH) ved brug af arkivparaffin- indlejret tumorvæv
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft (BC): uhelbredelig, inoperabel LABC tidligere behandlet med multimodalitetsterapi eller MBC
  • Forudgående behandling for BC i adjuvans, inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling skal omfatte både: en taxan, alene eller i kombination med et andet middel, og trastuzumab, alene eller i kombination med et andet middel i adjuverende, uoperable lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling
  • Dokumenteret progression af uhelbredelig, uoperabel LABC eller MBC, defineret af investigator: progression skal ske under eller efter seneste behandling for LABC eller MBC eller inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling
  • Målbar og/eller ikke-målbar sygdom ifølge Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definition: CNS-only sygdom ekskluderet
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/=50 % ved enten ekkokardiogram eller multipel-gatet optagelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion påvist af laboratorieresultater inden for 30 dage før randomisering
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention (brug kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året) og aftale om at undlade at donere sæd under behandlingen periode og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med behandling med trastuzumab emtansin
  • Forudgående behandling med lapatinib eller capecitabin
  • Perifer neuropati af grad >/= 3 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium 1 livmoderkræft, synkron eller tidligere diagnosticeret HER2-positiv BC eller cancere med et lignende helbredende resultat som de nævnt ovenfor
  • Anamnese med at have modtaget et kræftlægemiddel/biologisk eller forsøgsbehandling inden for 21 dage før randomisering, undtagen hormonbehandling, som kan gives op til 7 dage før randomisering
  • Anamnese med strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
  • Hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske, progressive eller kræver terapi såsom stråling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 30 dage før randomisering
  • Anamnese med eksponering for kumulative doser af antracykliner: Doxorubicin > 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2), Epirubucin > 720 mg/m^2, Mitoxantron > 120 mg/m^2
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)
  • Graviditet eller amning
  • Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Tilstedeværelse af tilstande, der kan påvirke gastrointestinal absorption
  • Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner
  • Kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt dihydropyrimidin dehydrogenase mangel
  • Nuværende behandling med sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab Emtansine
Deltagere med HER2-positiv, inoperabel LABC eller MBC, som har oplevet sygdomsprogression efter behandling med trastuzumab og en taxan, vil blive behandlet med trastuzumab emtansin. Deltagerne kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression (som vurderet af investigator), uoverskuelig toksicitet eller undersøgelsesafbrydelse af sponsoren.
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin 3,6 milligram pr. kilogram (mg/kg) blev administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Kadcyla
Aktiv komparator: Kontrol (lapatinib + capecitabin)
Deltagere med HER2-positiv, inoperabel LABC eller MBC, som har oplevet sygdomsprogression efter behandling med trastuzumab og en taxan, vil blive behandlet med lapatinib plus capecitabin. Deltagerne kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression (som vurderet af investigator), uoverskuelig toksicitet eller undersøgelsesafbrydelse af sponsoren.
Medicin: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg blev administreret oralt én gang dagligt i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Capecitabin
Capecitabin 1000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) blev administreret oralt to gange dagligt på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 17 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v1.1), eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm) med reference til den mindste sum i løbet af undersøgelsen inklusive baseline eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Tumorvurderinger vil blive udført med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
Op til cirka 17 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
ORR er defineret som procentdel af deltagere med delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) bestemt på grundlag af investigatorvurderinger med brug af RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >/= 30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre; Objektiv responsrate (OR) = CR + PR. Tumorvurderinger vil blive udført med CT- eller MR-scanninger.
Op til cirka 29 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første bekræftede PR eller CR til datoen for sygdomsprogression eller død i undersøgelsen. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >/= 30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Sygdomsprogression blev defineret ifølge RECIST, v1.1 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Tumorvurderinger vil blive udført med CT- eller MR-scanninger.
Op til cirka 29 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Når mindst 100 (50 %) dødsbegivenheder observeres fra deltagere i trin 1
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
Når mindst 100 (50 %) dødsbegivenheder observeres fra deltagere i trin 1
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 56 måneder
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til cirka 56 måneder
Serumkoncentration af trastuzumab emtansinkonjugat
Tidsramme: Før dosis og 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 1-4 og ved afslutning/tidlig afslutningsbesøg (op til ca. 56 måneder)
Koncentrationen af ​​trastuzumab emtansin konjugat vil blive målt i serum fra deltagere, som fik trastuzumab emtansin.
Før dosis og 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 1-4 og ved afslutning/tidlig afslutningsbesøg (op til ca. 56 måneder)
Plasmakoncentration af N2'-deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansin (DM1)
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus i cyklus 1-4
Koncentrationen af ​​analytten DM1 vil blive målt i plasma fra deltagere, som modtog trastuzumab emtansin.
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus i cyklus 1-4
Serumkoncentration af total trastuzumab
Tidsramme: Før dosis og 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus i cyklus 1-4
Koncentrationen af ​​total trastuzumab vil blive målt i serum fra deltagere, som fik trastuzumab emtansin.
Før dosis og 15-30 minutter efter dosis på dag 1 i hver 21-dages cyklus i cyklus 1-4
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mod Trastuzumab Emtansin
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 4, ved afslutning/tidlig afslutningsbesøg og 3 måneder efter sidste dosis trastuzumab emtansin (op til ca. 56 måneder)
ATA til trastuzumab emtansin blev målt i serum fra deltagere, som fik trastuzumab emtansin.
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 4, ved afslutning/tidlig afslutningsbesøg og 3 måneder efter sidste dosis trastuzumab emtansin (op til ca. 56 måneder)
Patientrapporteret resultat: Procentdel af deltagere med klinisk signifikant forringelse
Tidsramme: Dag 1 (før eventuelle undersøgelsesprocedurer eller diskussion af testresultater) af cyklus 1 (21 dage) og hver anden cyklus derefter indtil behandlingen seponeres og ved afslutningen/tidlig afslutningsbesøget (op til ca. 56 måneder)
Det patientrapporterede resultat af klinisk signifikant forringelse af fysisk velvære, funktionelt velvære og brystkræftsymptomer vil blive bestemt af et fald på >/= 5 point fra baseline på præstations/funktionel/bryst (PFB) forsøgsresultatet Indeks (TOI)-score af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, Version 4) kun hos kvindelige deltagere. Rapporteret her er procentdelen af ​​deltagere med klinisk signifikant forringelse.
Dag 1 (før eventuelle undersøgelsesprocedurer eller diskussion af testresultater) af cyklus 1 (21 dage) og hver anden cyklus derefter indtil behandlingen seponeres og ved afslutningen/tidlig afslutningsbesøget (op til ca. 56 måneder)
Patientrapporteret resultat: Tid til klinisk signifikant forværring
Tidsramme: Dag 1 (før eventuelle undersøgelsesprocedurer eller diskussion af testresultater) af cyklus 1 (21 dage) og hver anden cyklus derefter indtil behandlingen seponeres (op til ca. 56 måneder)
Det patientrapporterede resultat af klinisk signifikant forringelse af fysisk velvære, funktionelt velvære og symptomer på brystkræft vil blive bestemt af et fald på >/= 5 point fra baseline på PFB TOI-score af FACT-B, version 4 spørgeskema kun hos kvindelige deltagere. Rapporteret her er tiden til klinisk signifikant forværring.
Dag 1 (før eventuelle undersøgelsesprocedurer eller diskussion af testresultater) af cyklus 1 (21 dage) og hver anden cyklus derefter indtil behandlingen seponeres (op til ca. 56 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO29919

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab Emtansine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner