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Efficacia e sicurezza di Trastuzumab Emtansine in partecipanti cinesi con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)

5 maggio 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase III in aperto sull'efficacia e la sicurezza di trastuzumab emtansine rispetto a lapatinib più capecitabina in pazienti cinesi con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto una precedente terapia a base di trastuzumab

Si tratta di uno studio di fase III, randomizzato, multicentrico, a due bracci, in aperto, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di trastuzumab emtansine rispetto a quella di lapatinib + capecitabina in partecipanti cinesi con carcinoma mammario localmente avanzato non resecabile HER2-positivo (LABC ) o carcinoma mammario metastatico (MBC) che hanno ricevuto una precedente terapia a base di trastuzumab. Un totale di circa 350 partecipanti saranno iscritti in Cina. Lo studio si articolerà in 2 fasi. Fase 1: i partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 3: 1 per ricevere trastuzumab emtansine o controllo (lapatinib + capecitabina). Fase 2: dopo il reclutamento della Fase 1, i pazienti idonei verranno arruolati per ricevere solo trastuzumab emtansine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

351

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Cina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Cina, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Cina, 130021
        • the First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Cina, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Cina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Cina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Cina, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Cina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Cina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Cina, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Cina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Cina, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Cina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Cina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >/= 18 anni
  • Malattia HER2-positiva valutata a livello centrale (ovvero, immunoistochimica [IHC] 3+ e/o gene amplificato [HER2 to Chromosome 17 [CEP 17] ratio >/= 2]) mediante ibridazione in situ (ISH) mediante l'uso di paraffina d'archivio tessuto tumorale incorporato
  • Carcinoma mammario invasivo (BC) confermato istologicamente o citologicamente: LABC incurabile, non resecabile precedentemente trattato con terapia multimodale o MBC
  • Il trattamento precedente per BC nel contesto adiuvante, localmente avanzato non resecabile o metastatico deve includere entrambi: un taxano, da solo o in combinazione con un altro agente, e trastuzumab, da solo o in combinazione con un altro agente nel contesto adiuvante, localmente avanzato non resecabile o metastatico
  • Progressione documentata di LABC o MBC incurabili e non resecabili, definita dallo sperimentatore: la progressione deve verificarsi durante o dopo il trattamento più recente per LABC o MBC o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante
  • Malattia misurabile e/o non misurabile, secondo la definizione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1: esclusa la malattia del solo sistema nervoso centrale
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/=50% mediante ecocardiogramma o acquisizione multi-gated
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • - Funzionalità organica adeguata evidenziata dai risultati di laboratorio entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi non ormonali che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio
  • Per gli uomini: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive (usare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno) e accordo ad astenersi dal donare sperma durante il trattamento periodo e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia del trattamento con trastuzumab emtansine
  • Precedente trattamento con lapatinib o capecitabina
  • Neuropatia periferica di grado >/= 3 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI CTCAE v4.0)
  • Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio 1, BC HER2 positivo sincrono o precedentemente diagnosticato o tumori con un esito curativo simile a quelli sopra menzionato
  • Anamnesi di trattamento farmacologico/biologico o sperimentale nei 21 giorni precedenti la randomizzazione, ad eccezione della terapia ormonale che può essere somministrata fino a 7 giorni prima della randomizzazione
  • Storia di radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione
  • Metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche, progressive o che richiedono una terapia come radioterapia, chirurgia o terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Storia di esposizione a dosi cumulative di antracicline: doxorubicina > 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2), epiruucina > 720 mg/m^2, mitoxantrone > 120 mg/m^2
  • Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)
  • Gravidanza o allattamento
  • Infezione attiva attualmente nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Presenza di condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento gastrointestinale
  • Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4) o ipersensibilità al trastuzumab o alle proteine ​​murine
  • Ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
  • Trattamento in corso con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab Emtansine
I partecipanti con LABC o MBC HER2-positivi, non resecabili che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con trastuzumab e un taxano saranno trattati con trastuzumab emtansine. I partecipanti possono continuare a ricevere il trattamento in studio fino alla progressione della malattia (come valutato dallo sperimentatore), tossicità ingestibile o termine dello studio da parte dello Sponsor.
Biologico: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansine 3,6 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) è stato somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Kadcyla
Comparatore attivo: Controllo (lapatinib + capecitabina)
I partecipanti con LABC o MBC HER2-positivi, non resecabili che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con trastuzumab e un taxano saranno trattati con lapatinib più capecitabina. I partecipanti possono continuare a ricevere il trattamento in studio fino alla progressione della malattia (come valutato dallo sperimentatore), tossicità ingestibile o termine dello studio da parte dello Sponsor.
Droga: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg è stato somministrato per via orale una volta al giorno di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Capecitabina
La capecitabina 1000 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) è stata somministrata per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 17 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza della progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v1.1), o il decesso per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target con un aumento assoluto di almeno 5 millimetri (mm) prendendo come riferimento la somma più piccola durante lo studio, incluso il basale o la comparsa di uno o più nuovi lesioni. Le valutazioni del tumore verranno eseguite con tomografia computerizzata (TC) o scansioni di risonanza magnetica (MRI).
Fino a circa 17 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) determinata sulla base delle valutazioni dello sperimentatore con l'uso di RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: >/= diminuzione del 30% nella somma dei diametri maggiori delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali; Tasso di risposta obiettiva (OR) = CR + PR. Le valutazioni del tumore verranno eseguite con scansioni TC o MRI.
Fino a circa 29 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
Il DOR è definito come il tempo dalla data della PR o CR confermata iniziale alla data della progressione della malattia o del decesso all'interno dello studio. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: >/= diminuzione del 30% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La progressione della malattia è stata definita secondo RECIST, v1.1 come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio con un aumento assoluto di almeno 5 mm o la comparsa di una o più nuove lesioni. Le valutazioni del tumore verranno eseguite con scansioni TC o MRI.
Fino a circa 29 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Quando si osservano almeno 100 (50%) eventi di morte dai partecipanti alla Fase 1
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Quando si osservano almeno 100 (50%) eventi di morte dai partecipanti alla Fase 1
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 56 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Fino a circa 56 mesi
Concentrazione sierica di Trastuzumab Emtansine Conjugate
Lasso di tempo: Pre-dose e 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4 e al completamento/conclusione anticipata della visita (fino a circa 56 mesi)
La concentrazione del coniugato trastuzumab emtansine sarà misurata nel siero dei partecipanti che hanno ricevuto trastuzumab emtansine.
Pre-dose e 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4 e al completamento/conclusione anticipata della visita (fino a circa 56 mesi)
Concentrazione plasmatica di N2'-deacetil-N2'-(3-mercapto-1-ossopropil)-maytansina (DM1)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1, 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4
La concentrazione dell'analita DM1 sarà misurata nel plasma dei partecipanti che hanno ricevuto trastuzumab emtansine.
Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1, 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4
Concentrazione sierica di Trastuzumab totale
Lasso di tempo: Pre-dose e 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4
La concentrazione di trastuzumab totale sarà misurata nel siero dei partecipanti che hanno ricevuto trastuzumab emtansine.
Pre-dose e 15-30 minuti dopo la dose il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni durante i Cicli 1-4
Percentuale di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA) a Trastuzumab Emtansine
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 4, al completamento/termine anticipato della visita e 3 mesi dopo l'ultima dose di trastuzumab emtansine (fino a circa 56 mesi)
ATA a trastuzumab emtansine sono stati misurati nel siero dei partecipanti, che hanno ricevuto trastuzumab emtansine.
Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 4, al completamento/termine anticipato della visita e 3 mesi dopo l'ultima dose di trastuzumab emtansine (fino a circa 56 mesi)
Risultato riferito dal paziente: percentuale di partecipanti con deterioramento clinicamente significativo
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima di qualsiasi procedura dello studio o discussione dei risultati del test) del Ciclo 1 (21 giorni) e successivamente ogni due cicli fino all'interruzione del trattamento e alla visita di completamento/interruzione anticipata (fino a circa 56 mesi)
L'esito riferito dalla paziente di deterioramento clinicamente significativo del benessere fisico, del benessere funzionale e dei sintomi del cancro al seno sarà determinato da una diminuzione di >/= 5 punti rispetto al basale sull'esito dello studio Performance/Functional/Breast (PFB) Punteggio dell'indice (TOI) del questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, versione 4) solo nelle partecipanti di sesso femminile. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con deterioramento clinicamente significativo.
Giorno 1 (prima di qualsiasi procedura dello studio o discussione dei risultati del test) del Ciclo 1 (21 giorni) e successivamente ogni due cicli fino all'interruzione del trattamento e alla visita di completamento/interruzione anticipata (fino a circa 56 mesi)
Risultato riferito dal paziente: tempo di deterioramento clinicamente significativo
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima di qualsiasi procedura dello studio o discussione dei risultati del test) del Ciclo 1 (21 giorni) e successivamente ogni due cicli fino all'interruzione del trattamento (fino a circa 56 mesi)
L'esito riportato dalla paziente di deterioramento clinicamente significativo del benessere fisico, del benessere funzionale e dei sintomi del cancro al seno sarà determinato da una diminuzione di >/= 5 punti rispetto al basale sul punteggio PFB TOI del FACT-B, Versione 4 questionario solo nelle partecipanti di sesso femminile. Riportato qui è il momento di deterioramento clinicamente significativo.
Giorno 1 (prima di qualsiasi procedura dello studio o discussione dei risultati del test) del Ciclo 1 (21 giorni) e successivamente ogni due cicli fino all'interruzione del trattamento (fino a circa 56 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO29919

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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