Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine bij Chinese deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

5 mei 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine versus lapatinib plus capecitabine bij Chinese patiënten met HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder op trastuzumab gebaseerde therapie hebben gekregen

Dit is een fase III, gerandomiseerde, multicenter, tweearmige, open-label studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van trastuzumab-emtansine te evalueren in vergelijking met die van lapatinib + capecitabine bij Chinese deelnemers met HER2-positieve, inoperabele lokaal gevorderde borstkanker (LABC ) of gemetastaseerde borstkanker (MBC) die eerder op trastuzumab gebaseerde therapie hebben gekregen. In totaal zullen in China ongeveer 350 deelnemers worden ingeschreven. Het onderzoek zal bestaan ​​uit 2 fasen. Fase 1: Geschikte deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om trastuzumab-emtansine of controle (lapatinib + capecitabine) te krijgen. Fase 2: Nadat Fase 1 is geworven, zullen in aanmerking komende patiënten worden ingeschreven om alleen trastuzumab-emtansine te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

351

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, China, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, China, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, China, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, China, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >/= 18 jaar
  • Prospectieve centraal beoordeelde HER2-positieve ziekte (d.w.z. immunohistochemie [IHC] 3+ en/of genvermeerdering [HER2 tot chromosoom 17 [CEP 17] ratio >/= 2]) door in situ hybridisatie (ISH) door gebruik van gearchiveerde paraffine- ingebed tumorweefsel
  • Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker (BC): ongeneeslijke, inoperabele LABC eerder behandeld met multimodaliteitstherapie of MBC
  • Voorafgaande behandeling voor BC in de adjuvante, inoperabel lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting moet beide omvatten: een taxaan, alleen of in combinatie met een ander middel, en trastuzumab, alleen of in combinatie met een ander middel in de adjuvante, inoperabel lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting
  • Gedocumenteerde progressie van ongeneeslijke, inoperabele LABC of MBC, gedefinieerd door de onderzoeker: progressie moet optreden tijdens of na de meest recente behandeling voor LABC of MBC of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie
  • Meetbare en/of niet-meetbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definitie: CNS-only disease uitgesloten
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >/=50% door echocardiogram of multiple-gated acquisitie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie blijkt uit laboratoriumresultaten binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (geen heteroseksuele omgang te hebben) of niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van studie medicijn
  • Voor mannen: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen (gebruik een condoom plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar) en afspraak om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling periode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van behandeling met trastuzumab-emtansine
  • Eerdere behandeling met lapatinib of capecitabine
  • Perifere neuropathie van graad >/= 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve passend behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium 1 baarmoederkanker, synchrone of eerder gediagnosticeerde HER2-positieve BC, of ​​kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als die hierboven genoemd
  • Voorgeschiedenis van het ontvangen van een geneesmiddel tegen kanker/biologisch of onderzoeksbehandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie, behalve hormoontherapie die tot 7 dagen voorafgaand aan randomisatie kan worden gegeven
  • Geschiedenis van radiotherapie binnen 14 dagen vóór randomisatie
  • Hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch of progressief zijn, of therapie vereisen zoals bestraling, chirurgie of corticosteroïdtherapie om de symptomen van hersenmetastasen binnen 30 dagen vóór randomisatie onder controle te houden
  • Geschiedenis van blootstelling aan cumulatieve doses anthracyclines: doxorubicine > 500 milligram per vierkante meter (mg/m^2), epirubucine > 720 mg/m^2, mitoxantron > 120 mg/m^2
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Momenteel bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  • Aanwezigheid van aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie kunnen beïnvloeden
  • Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab of muriene eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil of bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Huidige behandeling met sorivudine of zijn chemisch verwante analogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine
Deelnemers met HER2-positieve, inoperabele LABC of MBC die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met trastuzumab en een taxaan zullen worden behandeld met trastuzumab-emtansine. Deelnemers kunnen studiebehandeling blijven krijgen tot ziekteprogressie (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onbeheersbare toxiciteit of stopzetting van het onderzoek door de sponsor.
Biologisch: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) werd intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Kadcyla
Actieve vergelijker: Controle (lapatinib + capecitabine)
Deelnemers met HER2-positieve, inoperabele LABC of MBC die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met trastuzumab en een taxaan zullen worden behandeld met lapatinib plus capecitabine. Deelnemers kunnen studiebehandeling blijven krijgen tot ziekteprogressie (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onbeheersbare toxiciteit of stopzetting van het onderzoek door de sponsor.
Geneesmiddel: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg werd eenmaal per dag oraal toegediend in elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine 1000 milligram per vierkante meter (mg/m^2) werd tweemaal daags oraal toegediend op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 17 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm), waarbij de kleinste som tijdens het onderzoek als referentie wordt genomen, inclusief baseline of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans.
Tot ongeveer 17 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR), bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers met behulp van RECIST v1.1. CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: >/= 30% afname van de som van de langste diameters van doellaesies waarbij de somdiameters als referentie worden genomen; Objectief responspercentage (OR) = CR + PR. Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd met CT- of MRI-scans.
Tot ongeveer 29 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste bevestigde PR of CR tot de datum van ziekteprogressie of overlijden binnen het onderzoek. CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: >/= 30% afname van de som van de langste diameters van doellaesies waarbij de basislijnsomdiameters als referentie worden genomen. Ziekteprogressie werd volgens RECIST, v1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd met CT- of MRI-scans.
Tot ongeveer 29 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Wanneer ten minste 100 (50%) overlijdensgebeurtenissen worden waargenomen bij deelnemers in fase 1
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Wanneer ten minste 100 (50%) overlijdensgebeurtenissen worden waargenomen bij deelnemers in fase 1
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 56 maanden
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Tot ongeveer 56 maanden
Serumconcentratie van trastuzumab-emtansineconjugaat
Tijdsspanne: Pre-dosis en 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4 en bij voltooiing/vroegtijdig stopzettingsbezoek (tot ongeveer 56 maanden)
Concentratie van trastuzumab-emtansine-conjugaat wordt gemeten in serum van deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen.
Pre-dosis en 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4 en bij voltooiing/vroegtijdig stopzettingsbezoek (tot ongeveer 56 maanden)
Plasmaconcentratie van N2'-deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansine (DM1)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cyclus 1, 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4
De concentratie van de analyt DM1 wordt gemeten in plasma van deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen.
Pre-dosis op dag 1 van cyclus 1, 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4
Serumconcentratie van totaal trastuzumab
Tijdsspanne: Pre-dosis en 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4
Concentratie van totaal trastuzumab wordt gemeten in serum van deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen.
Pre-dosis en 15-30 minuten na de dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1-4
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA) tegen trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 4, bij voltooiing/vroegtijdig beëindigingsbezoek en 3 maanden na de laatste dosis trastuzumab-emtansine (tot ongeveer 56 maanden)
ATA naar trastuzumab-emtansine werd gemeten in serum van deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen.
Pre-dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 4, bij voltooiing/vroegtijdig beëindigingsbezoek en 3 maanden na de laatste dosis trastuzumab-emtansine (tot ongeveer 56 maanden)
Door de patiënt gerapporteerd resultaat: percentage deelnemers met klinisch significante achteruitgang
Tijdsspanne: Dag 1 (voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures of bespreking van testresultaten) van cyclus 1 (21 dagen) en daarna elke twee cycli tot stopzetting van de behandeling en bij het voltooiings-/vroegtijdige beëindigingsbezoek (tot ongeveer 56 maanden)
Het door de patiënt gerapporteerde resultaat van een klinisch significante verslechtering van het fysieke welzijn, het functionele welzijn en de symptomen van borstkanker zal worden bepaald door een afname van >/= 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de Performance/Functional/Breast (PFB) Trial Outcome Indexscore (TOI) van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, versie 4) alleen bij vrouwelijke deelnemers. Hier gerapporteerd is het percentage deelnemers met een klinisch significante verslechtering.
Dag 1 (voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures of bespreking van testresultaten) van cyclus 1 (21 dagen) en daarna elke twee cycli tot stopzetting van de behandeling en bij het voltooiings-/vroegtijdige beëindigingsbezoek (tot ongeveer 56 maanden)
Door de patiënt gerapporteerd resultaat: tijd tot klinisch significante verslechtering
Tijdsspanne: Dag 1 (voorafgaand aan onderzoeksprocedures of bespreking van testresultaten) van cyclus 1 (21 dagen) en daarna elke twee cycli tot stopzetting van de behandeling (tot ongeveer 56 maanden)
Het door de patiënt gerapporteerde resultaat van een klinisch significante verslechtering van het fysieke welzijn, het functionele welzijn en de symptomen van borstkanker zal worden bepaald door een afname van >/= 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de PFB TOI-score van de FACT-B, versie 4 vragenlijst alleen bij vrouwelijke deelnemers. Hier gerapporteerd is de tijd tot klinisch significante verslechtering.
Dag 1 (voorafgaand aan onderzoeksprocedures of bespreking van testresultaten) van cyclus 1 (21 dagen) en daarna elke twee cycli tot stopzetting van de behandeling (tot ongeveer 56 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO29919

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren