Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность трастузумаба эмтанзина у участников из Китая с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

5 мая 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы III эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина по сравнению с лапатинибом плюс капецитабин у китайских пациентов с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали терапию на основе трастузумаба

Это рандомизированное, многоцентровое, двухгрупповое, открытое исследование фазы III, предназначенное для оценки безопасности и эффективности трастузумаба эмтанзина по сравнению с лапатинибом + капецитабином у участников из Китая с HER2-положительным нерезектабельным местнораспространенным раком молочной железы (LABC ) или метастатический рак молочной железы (MBC), которые ранее получали терапию на основе трастузумаба. Всего в Китае будет зачислено около 350 участников. Исследование будет состоять из 2-х этапов. Этап 1: Подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения либо трастузумаба эмтанзина, либо контроля (лапатиниб + капецитабин). Этап 2: после набора на этап 1 подходящие пациенты будут включены в список для получения только трастузумаба эмтанзина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

351

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Китай, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Китай, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Китай, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Китай, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Китай, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Китай, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Китай, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Китай, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Китай, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >/= 18 лет
  • Проспективная центральная оценка HER2-положительного заболевания (т. е. иммуногистохимия [IHC] 3+ и/или амплификация гена [отношение HER2 к хромосоме 17 [CEP 17] >/= 2]) с помощью гибридизации in situ (ISH) с использованием архивных парафинов. встроенная опухолевая ткань
  • Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы (РМЖ): неизлечимый, нерезектабельный РМЖ, ранее леченный мультимодальной терапией или МРМЖ.
  • Предварительное лечение РМЖ в адъювантной, нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической форме должно включать как таксан, отдельно или в комбинации с другим средством, так и трастузумаб, отдельно или в комбинации с другим средством в адъювантной, нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической форме.
  • Документально подтвержденное прогрессирование неизлечимого, нерезектабельного РМЖ или МРМЖ, определенное исследователем: прогрессирование должно произойти во время или после самого последнего лечения по поводу РМЖ или МРМЖ или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению заболевание в соответствии с определением Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1: исключено заболевание только ЦНС
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50 % по данным эхокардиограммы или регистрации с множественными стробами
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными результатами в течение 30 дней до рандомизации
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать негормональные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы. исследование препарата
  • Для мужчин: согласие оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции (использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, которые вместе приводят к частоте неудач < 1% в год) и согласие воздерживаться от донорства спермы во время лечения. периода и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

  • История лечения трастузумабом эмтанзином
  • Предшествующее лечение лапатинибом или капецитабином
  • Периферическая невропатия степени >/= 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки 1 стадии, синхронного или ранее диагностированного HER2-положительного РМЖ или рака с аналогичным исходом лечения упомянутое выше
  • Получение в анамнезе любого противоракового препарата/биологического или экспериментального лечения в течение 21 дня до рандомизации, за исключением гормональной терапии, которую можно назначать за 7 дней до рандомизации.
  • История лучевой терапии в течение 14 дней до рандомизации
  • Метастазы в головной мозг, которые не лечатся, проявляются симптомами, прогрессируют или требуют лечения, такого как лучевая терапия, хирургическое вмешательство или терапия кортикостероидами, для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 30 дней до рандомизации.
  • История воздействия кумулятивных доз антрациклинов: доксорубицин > 500 мг на квадратный метр (мг/м^2), эпирубуцин > 720 мг/м^2, митоксантрон > 120 мг/м^2
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)
  • Беременность или лактация
  • Известная в настоящее время активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
  • Наличие состояний, которые могут повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
  • Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу или мышиным белкам
  • Известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Текущее лечение соривудином или его химически родственными аналогами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб эмтансин
Участники с HER2-положительным, нерезектабельным LABC или MBC, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения трастузумабом и таксаном, будут получать трастузумаб эмтансин. Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя), неконтролируемой токсичности или прекращения исследования Спонсором.
Биологический: Трастузумаб эмтансин
Трастузумаб эмтансин в дозе 3,6 миллиграмма на килограмм (мг/кг) вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кадсила
Активный компаратор: Контроль (лапатиниб + капецитабин)
Участники с HER2-положительным, нерезектабельным LABC или MBC, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения трастузумабом и таксаном, будут получать лапатиниб плюс капецитабин. Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя), неконтролируемой токсичности или прекращения исследования Спонсором.
Лекарство: Лапатиниб
Лапатиниб в дозе 1250 мг назначали перорально один раз в день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин в дозе 1000 мг на квадратный метр (мг/м^2) вводили перорально два раза в день в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v1.1), или смерти от любой причины во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 % с абсолютным увеличением не менее чем на 5 миллиметров (мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму во время исследования, включая исходный уровень, или появление одного или нескольких новых очагов поражения. поражения. Оценка опухоли будет проводиться с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Примерно до 17 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
ORR определяется как процент участников с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR), определенным на основе оценок исследователя с использованием RECIST v1.1. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >/= 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон исходные суммарные диаметры; Частота объективных ответов (OR) = CR + PR. Оценка опухоли будет проводиться с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
Примерно до 29 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
DOR определяется как время от даты первоначально подтвержденного PR или CR до даты прогрессирования заболевания или смерти в рамках исследования. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >/= 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон исходные суммарные диаметры. Прогрессирование заболевания определяли в соответствии с RECIST, v1.1 как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений. Оценка опухоли будет проводиться с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
Примерно до 29 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Когда наблюдается не менее 100 (50%) случаев смерти участников на Этапе 1
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Когда наблюдается не менее 100 (50%) случаев смерти участников на Этапе 1
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 56 месяцев
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Примерно до 56 месяцев
Сывороточная концентрация конъюгата трастузумаба с эмтанзином
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 15-30 минут после введения дозы в 1-й день каждого 21-дневного цикла во время 1-4 циклов и при визите завершения/раннего завершения (приблизительно до 56 месяцев)
Концентрация конъюгата трастузумаба эмтанзина будет измеряться в сыворотке участников, получавших трастузумаб эмтанзин.
Перед введением дозы и через 15-30 минут после введения дозы в 1-й день каждого 21-дневного цикла во время 1-4 циклов и при визите завершения/раннего завершения (приблизительно до 56 месяцев)
Плазменная концентрация N2'-деацетил-N2'-(3-меркапто-1-оксопропил)майтанзина (DM1)
Временное ограничение: До дозы в 1-й день цикла 1, через 15-30 минут после дозы в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов 1-4
Концентрация аналита DM1 будет измеряться в плазме участников, получавших трастузумаб эмтансин.
До дозы в 1-й день цикла 1, через 15-30 минут после дозы в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов 1-4
Концентрация общего трастузумаба в сыворотке
Временное ограничение: Перед приемом и через 15-30 минут после приема в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 1-4 циклов
Концентрация общего трастузумаба будет измеряться в сыворотке участников, получавших трастузумаб эмтанзин.
Перед приемом и через 15-30 минут после приема в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 1-4 циклов
Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к трастузумабу эмтанзину
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день цикла 1 и 1-й день цикла 4, при визите завершения/раннего завершения и через 3 месяца после последней дозы трастузумаба эмтанзина (приблизительно до 56 месяцев)
АТА к трастузумабу эмтанзину измеряли в сыворотке участников, получавших трастузумаб эмтанзин.
Предварительная доза в 1-й день цикла 1 и 1-й день цикла 4, при визите завершения/раннего завершения и через 3 месяца после последней дозы трастузумаба эмтанзина (приблизительно до 56 месяцев)
Результат, о котором сообщают пациенты: процент участников с клинически значимым ухудшением состояния
Временное ограничение: День 1 (до любых процедур исследования или обсуждения результатов тестов) цикла 1 (21 день) и каждые два цикла после этого до прекращения лечения и визита для завершения/досрочного прекращения (приблизительно до 56 месяцев)
Сообщаемый пациентом результат клинически значимого ухудшения физического самочувствия, функционального благополучия и симптомов рака молочной железы будет определяться снижением >/= 5 баллов по сравнению с исходным уровнем по результатам исследования Performance/Functional/Breast (PFB). Показатель индекса (TOI) опросника функциональной оценки терапии рака молочной железы (FACT-B, версия 4) только у женщин. Здесь указан процент участников с клинически значимым ухудшением состояния.
День 1 (до любых процедур исследования или обсуждения результатов тестов) цикла 1 (21 день) и каждые два цикла после этого до прекращения лечения и визита для завершения/досрочного прекращения (приблизительно до 56 месяцев)
Результат, о котором сообщают пациенты: время до клинически значимого ухудшения
Временное ограничение: День 1 (до любых процедур исследования или обсуждения результатов тестов) цикла 1 (21 день) и каждые два цикла после этого до прекращения лечения (примерно до 56 месяцев)
Сообщаемый пациентом результат клинически значимого ухудшения физического самочувствия, функционального благополучия и симптомов рака молочной железы будет определяться снижением >/= 5 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале PFB TOI FACT-B, версия 4 анкеты только для женщин. Здесь указано время до клинически значимого ухудшения.
День 1 (до любых процедур исследования или обсуждения результатов тестов) цикла 1 (21 день) и каждые два цикла после этого до прекращения лечения (примерно до 56 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO29919

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться