Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Trastuzumab Emtansin hos kinesiske deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

5. mai 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, fase III åpen studie av effekten og sikkerheten til Trastuzumab Emtansine versus Lapatinib Plus Capecitabine hos kinesiske pasienter med HER2-positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som har mottatt tidligere trastuzumab-basert terapi

Dette er en fase III, randomisert, multisenter, to-arms, åpen studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av trastuzumab emtansin sammenlignet med den til lapatinib + capecitabin hos kinesiske deltakere med HER2-positiv, ikke-opererbar lokalt avansert brystkreft (LABC). ) eller metastatisk brystkreft (MBC) som tidligere har fått trastuzumab-basert behandling. Totalt cirka 350 deltakere vil bli påmeldt i Kina. Studiet vil bestå av 2 trinn. Trinn 1: Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i forholdet 3:1 for å motta enten trastuzumab emtansin eller kontroll (lapatinib + capecitabin). Trinn 2: Etter at trinn 1 er rekruttert, vil kvalifiserte pasienter bli registrert for kun å motta trastuzumab emtansin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

351

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Kina, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kina, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Kina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Kina, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Kina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Kina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >/= 18 år
  • Prospektiv sentralt vurdert HER2-positiv sykdom (dvs. immunhistokjemi [IHC] 3+ og/eller genamplifisert [HER2 til kromosom 17 [CEP 17] ratio >/= 2]) ved in situ hybridisering (ISH) ved bruk av arkivparafin- innebygd tumorvev
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft (BC): uhelbredelig, ikke-opererbar LABC tidligere behandlet med multimodalitetsterapi eller MBC
  • Tidligere behandling for BC i adjuvant, inoperabel lokalt avansert eller metastatisk setting må inkludere både: en taxan, alene eller i kombinasjon med et annet middel, og trastuzumab, alene eller i kombinasjon med et annet middel i adjuvant, uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk setting
  • Dokumentert progresjon av uhelbredelig, ikke-opererbar LABC eller MBC, definert av etterforskeren: progresjon må skje under eller etter siste behandling for LABC eller MBC eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi
  • Målbar og/eller ikke-målbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-definisjon: CNS-only sykdom ekskludert
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/=50 % ved enten ekkokardiogram eller multippel-gatet innsamling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon dokumentert av laboratorieresultater innen 30 dager før randomisering
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studere stoffet
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruk prevensjon (bruk kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen gir en sviktprosent på < 1 % per år) og avtale om å avstå fra å donere sæd under behandlingen periode og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med behandling med trastuzumab emtansin
  • Tidligere behandling med lapatinib eller capecitabin
  • Perifer nevropati av grad >/= 3 per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium 1 livmorkreft, synkron eller tidligere diagnostisert HER2-positiv BC, eller kreft med lignende helbredende utfall som de nevnt ovenfor
  • Anamnese med å ha mottatt kreftmedisin/biologisk eller undersøkelsesbehandling innen 21 dager før randomisering, bortsett fra hormonbehandling som kan gis opptil 7 dager før randomisering
  • Historie med strålebehandling innen 14 dager før randomisering
  • Hjernemetastaser som er ubehandlede, symptomatiske, progressive eller krever terapi som stråling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 30 dager før randomisering
  • Anamnese med eksponering for kumulative doser av antracykliner: Doxorubicin > 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), Epirubucin > 720 mg/m^2, Mitoxantrone > 120 mg/m^2
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller metabolsk sykdom)
  • Graviditet eller amming
  • Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Tilstedeværelse av forhold som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon
  • Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab eller murine proteiner
  • Kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil eller kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Nåværende behandling med sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trastuzumab Emtansine
Deltakere med HER2-positiv, inoperabel LABC eller MBC som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med trastuzumab og en taxan vil bli behandlet med trastuzumab emtansin. Deltakerne kan fortsette å motta studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (som vurdert av etterforskeren), uhåndterlig toksisitet eller studieavslutning av sponsoren.
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) ble administrert intravenøst ​​på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Kadcyla
Aktiv komparator: Kontroll (lapatinib + capecitabin)
Deltakere med HER2-positiv, inoperabel LABC eller MBC som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med trastuzumab og en taxan vil bli behandlet med lapatinib pluss capecitabin. Deltakerne kan fortsette å motta studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (som vurdert av etterforskeren), uhåndterlig toksisitet eller studieavslutning av sponsoren.
Legemiddel: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg ble administrert oralt én gang daglig i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ble administrert oralt to ganger daglig på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v1.1), eller død av en hvilken som helst årsak under studien, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm) som tar utgangspunkt i den minste summen i løpet av studien, inkludert baseline eller utseendet til en eller flere nye. lesjoner. Tumorvurderinger vil bli utført med computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
Opptil ca 17 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger med bruk av RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: >/= 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjonene som tar utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; Objektiv responsrate (OR) = CR + PR. Tumorvurderinger vil bli utført med CT- eller MR-skanning.
Opptil ca 29 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første bekreftet PR eller CR til datoen for sykdomsprogresjon eller død i studien. CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: >/= 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, tatt som referansebasislinjesumdiametre. Sykdomsprogresjon ble definert i henhold til RECIST, v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm eller forekomsten av en eller flere nye lesjoner. Tumorvurderinger vil bli utført med CT- eller MR-skanning.
Opptil ca 29 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Når minst 100 (50 %) dødshendelser er observert fra deltakere i trinn 1
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
Når minst 100 (50 %) dødshendelser er observert fra deltakere i trinn 1
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca 56 måneder
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Opptil ca 56 måneder
Serumkonsentrasjon av trastuzumab emtansinkonjugat
Tidsramme: Før dose og 15-30 minutter etter dose på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1-4 og ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk (opptil ca. 56 måneder)
Konsentrasjonen av trastuzumab emtansinkonjugat vil bli målt i serum fra deltakerne som fikk trastuzumab emtansin.
Før dose og 15-30 minutter etter dose på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1-4 og ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk (opptil ca. 56 måneder)
Plasmakonsentrasjon av N2'-deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oksopropyl)-maytansin (DM1)
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1, 15-30 minutter etter dose på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 1-4
Konsentrasjonen av analytten DM1 vil bli målt i plasma fra deltakere som mottok trastuzumab emtansin.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1, 15-30 minutter etter dose på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 1-4
Serumkonsentrasjon av total trastuzumab
Tidsramme: Før dose og 15-30 minutter etter dose på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1-4
Konsentrasjonen av total trastuzumab vil bli målt i serum fra deltakerne som fikk trastuzumab emtansin.
Før dose og 15-30 minutter etter dose på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1-4
Prosentandel av deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA) mot Trastuzumab Emtansin
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 og dag 1 av syklus 4, ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk og 3 måneder etter siste dose trastuzumab emtansin (opptil ca. 56 måneder)
ATA til trastuzumab emtansin ble målt i serum fra deltakerne som fikk trastuzumab emtansin.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1 og dag 1 av syklus 4, ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk og 3 måneder etter siste dose trastuzumab emtansin (opptil ca. 56 måneder)
Pasientrapportert utfall: prosentandel av deltakere med klinisk signifikant forverring
Tidsramme: Dag 1 (før eventuelle studieprosedyrer eller diskusjon av testresultater) av syklus 1 (21 dager) og annenhver syklus deretter inntil behandlingen avsluttes og ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk (opptil ca. 56 måneder)
Det pasientrapporterte utfallet av klinisk signifikant forverring av fysisk velvære, funksjonelt velvære og brystkreftsymptomer vil bli bestemt av en reduksjon på >/= 5 poeng fra baseline på ytelse/funksjonell/bryst (PFB) prøveresultatet Indeks (TOI)-poengsum for spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, versjon 4) for kvinnelige deltakere. Rapportert her er prosentandelen av deltakerne med klinisk signifikant forverring.
Dag 1 (før eventuelle studieprosedyrer eller diskusjon av testresultater) av syklus 1 (21 dager) og annenhver syklus deretter inntil behandlingen avsluttes og ved fullføring/tidlig avslutningsbesøk (opptil ca. 56 måneder)
Pasientrapportert utfall: Tid til klinisk signifikant forverring
Tidsramme: Dag 1 (før eventuelle studieprosedyrer eller diskusjon av testresultater) av syklus 1 (21 dager) og annenhver syklus deretter inntil behandlingen seponeres (opptil ca. 56 måneder)
Det pasientrapporterte resultatet av klinisk signifikant forverring av fysisk velvære, funksjonelt velvære og brystkreftsymptomer vil bli bestemt av en reduksjon på >/= 5 poeng fra baseline på PFB TOI-skåren til FACT-B, versjon 4 spørreskjema kun for kvinnelige deltakere. Rapportert her er tiden for klinisk signifikant forverring.
Dag 1 (før eventuelle studieprosedyrer eller diskusjon av testresultater) av syklus 1 (21 dager) og annenhver syklus deretter inntil behandlingen seponeres (opptil ca. 56 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO29919

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere