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Eficácia e segurança do trastuzumabe entansina em participantes chinesas com câncer de mama localmente avançado ou metastático positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)

5 de maio de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de fase III da eficácia e segurança de trastuzumabe emtansina versus lapatinibe mais capecitabina em pacientes chinesas com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático que receberam terapia anterior à base de trastuzumabe

Este é um estudo aberto de Fase III, randomizado, multicêntrico, de dois braços, projetado para avaliar a segurança e a eficácia de trastuzumabe entansina em comparação com lapatinibe + capecitabina em participantes chinesas com câncer de mama avançado localmente irressecável HER2-positivo (LABC ) ou câncer de mama metastático (MBC) que receberam terapia anterior à base de trastuzumabe. Um total de aproximadamente 350 participantes serão inscritos na China. O estudo será composto por 2 etapas. Fase 1: Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber trastuzumabe entansina ou controle (lapatinibe + capecitabina). Estágio 2: Após o recrutamento do Estágio 1, os pacientes elegíveis serão inscritos para receber apenas trastuzumabe entansina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

351

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, China, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, China, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, China, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, China, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >/= 18 anos
  • Doença HER2-positiva avaliada centralmente prospectiva (ou seja, imuno-histoquímica [IHC] 3+ e/ou gene amplificado [HER2 para cromossomo 17 [CEP 17] proporção >/= 2]) por hibridização in situ (ISH) por meio do uso de parafina de arquivo tecido tumoral embutido
  • Câncer de mama invasivo (CB) confirmado histologicamente ou citologicamente: LABC incurável e irressecável previamente tratado com terapia multimodal ou MBC
  • O tratamento prévio para CM no cenário adjuvante, localmente avançado irressecável ou metastático deve incluir ambos: um taxano, sozinho ou em combinação com outro agente, e trastuzumabe, sozinho ou em combinação com outro agente no cenário adjuvante, localmente avançado irressecável ou metastático
  • Progressão documentada de LABC ou MBC incurável e irressecável, definida pelo investigador: a progressão deve ocorrer durante ou após o tratamento mais recente para LABC ou MBC ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante
  • Doença mensurável e/ou não mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 definição: doença apenas do SNC excluída
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >/= 50% por ecocardiograma ou aquisição múltipla
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Função adequada do órgão evidenciada por resultados laboratoriais dentro de 30 dias antes da randomização
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos não hormonais que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose de estudar droga
  • Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas (usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano) e concordância em não doar esperma durante o tratamento período e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Histórico de tratamento com trastuzumabe entansina
  • Tratamento prévio com lapatinib ou capecitabina
  • Neuropatia periférica de Grau >/= 3 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio 1, CM HER2-positivo síncrono ou previamente diagnosticado ou cânceres com resultado curativo semelhante aos Mencionado acima
  • História de receber qualquer droga anticancerígena/biológica ou tratamento experimental dentro de 21 dias antes da randomização, exceto terapia hormonal que pode ser administrada até 7 dias antes da randomização
  • Histórico de radioterapia 14 dias antes da randomização
  • Metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas, progressivas ou que requerem terapia como radiação, cirurgia ou corticoterapia para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 30 dias antes da randomização
  • História de exposição a doses cumulativas de antraciclinas: Doxorrubicina > 500 miligramas por metro quadrado (mg/m^2), Epirubucina > 720 mg/m^2, Mitoxantrona > 120 mg/m^2
  • Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa)
  • Gravidez ou lactação
  • Infecção ativa atualmente conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
  • Presença de condições que possam afetar a absorção gastrointestinal
  • Histórico de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe ou proteínas murinas
  • Hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil ou deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
  • Tratamento atual com sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trastuzumabe Emtansina
Os participantes com LABC ou MBC HER2-positivo irressecável que apresentaram progressão da doença após o tratamento com trastuzumabe e um taxano serão tratados com trastuzumabe entansina. Os participantes podem continuar a receber o tratamento do estudo até a progressão da doença (conforme avaliado pelo investigador), toxicidade incontrolável ou término do estudo pelo Patrocinador.
Biológico: Trastuzumabe Emtansina
Trastuzumabe entansina 3,6 miligramas por quilograma (mg/kg) foi administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Kadcyla
Comparador Ativo: Controle (lapatinibe + capecitabina)
Os participantes com LABC ou MBC HER2-positivo irressecável que apresentaram progressão da doença após o tratamento com trastuzumabe e um taxano serão tratados com lapatinibe mais capecitabina. Os participantes podem continuar a receber o tratamento do estudo até a progressão da doença (conforme avaliado pelo investigador), toxicidade incontrolável ou término do estudo pelo Patrocinador.
Medicamento: Lapatinibe
Lapatinib 1250 mg foi administrado por via oral uma vez por dia em cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina 1000 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) foi administrada por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença conforme determinado pelo investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão (v1.1), ou morte por qualquer causa durante o estudo, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm), tomando como referência a menor soma durante o estudo incluindo linha de base ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. As avaliações do tumor serão realizadas com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
Até aproximadamente 17 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) determinada com base nas avaliações do investigador com o uso do RECIST v1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR: >/= diminuição de 30% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base; Taxa de Resposta Objetiva (OR) = CR + PR. As avaliações do tumor serão realizadas com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Até aproximadamente 29 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
DOR é definido como o tempo desde a data da PR inicial confirmada ou CR até a data da progressão da doença ou morte dentro do estudo. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR: >/= diminuição de 30% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A progressão da doença foi definida de acordo com RECIST, v1.1 como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. As avaliações do tumor serão realizadas com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Até aproximadamente 29 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Quando pelo menos 100 (50%) eventos de morte são observados de participantes no Estágio 1
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Quando pelo menos 100 (50%) eventos de morte são observados de participantes no Estágio 1
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 56 meses
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Até aproximadamente 56 meses
Concentração Sérica do Conjugado Trastuzumabe Emtansina
Prazo: Pré-dose e 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4 e na visita de conclusão/término antecipado (até aproximadamente 56 meses)
A concentração de conjugado de trastuzumabe entansina será medida no soro dos participantes que receberam trastuzumabe entansina.
Pré-dose e 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4 e na visita de conclusão/término antecipado (até aproximadamente 56 meses)
Concentração plasmática de N2'-desacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-maitansina (DM1)
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4
A concentração do analito DM1 será medida no plasma dos participantes, que receberam trastuzumabe entansina.
Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4
Concentração Sérica de Trastuzumabe Total
Prazo: Pré-dose e 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4
A concentração de trastuzumabe total será medida no soro dos participantes, que receberam trastuzumabe entansina.
Pré-dose e 15-30 minutos após a dose no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante os Ciclos 1-4
Porcentagem de Participantes com Anticorpos Antiterapêuticos (ATA) para Trastuzumabe Emtansina
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 4, na visita de conclusão/término antecipado e 3 meses após a última dose de trastuzumabe entansina (até aproximadamente 56 meses)
ATA para trastuzumabe entansina foram medidos no soro dos participantes, que receberam trastuzumabe entansina.
Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 4, na visita de conclusão/término antecipado e 3 meses após a última dose de trastuzumabe entansina (até aproximadamente 56 meses)
Resultado relatado pelo paciente: porcentagem de participantes com deterioração clinicamente significativa
Prazo: Dia 1 (antes de qualquer procedimento do estudo ou discussão dos resultados do teste) do Ciclo 1 (21 dias) e a cada dois ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento e na visita de conclusão/término antecipado (até aproximadamente 56 meses)
O resultado relatado pelo paciente de deterioração clinicamente significativa no bem-estar físico, bem-estar funcional e sintomas de câncer de mama será determinado por uma diminuição de >/= 5 pontos a partir da linha de base no resultado do estudo de desempenho/funcional/mama (PFB). Pontuação do Índice (TOI) do questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer de Mama (FACT-B, Versão 4) apenas em participantes do sexo feminino. Aqui é relatada a porcentagem de participantes com deterioração clinicamente significativa.
Dia 1 (antes de qualquer procedimento do estudo ou discussão dos resultados do teste) do Ciclo 1 (21 dias) e a cada dois ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento e na visita de conclusão/término antecipado (até aproximadamente 56 meses)
Resultado relatado pelo paciente: tempo para deterioração clinicamente significativa
Prazo: Dia 1 (antes de qualquer procedimento do estudo ou discussão dos resultados do teste) do Ciclo 1 (21 dias) e a cada dois ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento (até aproximadamente 56 meses)
O resultado relatado pelo paciente de deterioração clinicamente significativa no bem-estar físico, bem-estar funcional e sintomas de câncer de mama será determinado por uma diminuição de >/= 5 pontos da linha de base no escore PFB TOI do FACT-B, versão 4 questionário apenas em participantes do sexo feminino. Relatado aqui é o tempo para deterioração clinicamente significativa.
Dia 1 (antes de qualquer procedimento do estudo ou discussão dos resultados do teste) do Ciclo 1 (21 dias) e a cada dois ciclos subsequentes até a descontinuação do tratamento (até aproximadamente 56 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

23 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

14 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO29919

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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