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Eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina en participantes chinos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo

5 de mayo de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, de fase III sobre la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina frente a lapatinib más capecitabina en pacientes chinas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo para HER2 que han recibido tratamiento previo basado en trastuzumab

Este es un estudio de Fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dos brazos, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de trastuzumab emtansina en comparación con la de lapatinib + capecitabina en participantes chinas con cáncer de mama localmente avanzado irresecable HER2 positivo (LABC). ) o cáncer de mama metastásico (CMM) que hayan recibido tratamiento previo basado en trastuzumab. Se inscribirá un total de aproximadamente 350 participantes en China. El estudio constará de 2 etapas. Etapa 1: los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir trastuzumab emtansina o control (lapatinib + capecitabina). Etapa 2: Después de reclutar la Etapa 1, los pacientes elegibles se inscribirán para recibir trastuzumab emtansina únicamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

351

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, Porcelana, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Porcelana, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Porcelana, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, Porcelana, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Porcelana, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Porcelana, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, Porcelana, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, Porcelana, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Porcelana, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >/= 18 años
  • Enfermedad positiva para HER2 evaluada centralmente (es decir, inmunohistoquímica [IHC] 3+ y/o amplificación genética [relación de HER2 a cromosoma 17 [CEP 17] >/= 2]) mediante hibridación in situ (ISH) mediante el uso de parafina de archivo tejido tumoral incrustado
  • Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente (BC): LABC incurable e irresecable tratado previamente con terapia multimodal o CMM
  • El tratamiento previo para CM en el entorno adyuvante, localmente avanzado no resecable o metastásico debe incluir ambos: un taxano, solo o en combinación con otro agente, y trastuzumab, solo o en combinación con otro agente en el entorno adyuvante, localmente avanzado no resecable o metastásico.
  • Progresión documentada de LABC o MBC incurable e irresecable, definida por el investigador: la progresión debe ocurrir durante o después del tratamiento más reciente para LABC o MBC o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante
  • Enfermedad medible y/o no medible, según la definición de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1: enfermedad exclusiva del SNC excluida
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= 50 % mediante ecocardiograma o adquisición con múltiples gatillos
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano evidenciada por resultados de laboratorio dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos no hormonales que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de droga de estudio
  • Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas (usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto dan como resultado una tasa de falla de <1% por año) y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el tratamiento período y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de tratamiento con trastuzumab emtansina
  • Tratamiento previo con lapatinib o capecitabina
  • Neuropatía periférica de grado >/= 3 según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio 1, CM HER2 positivo sincrónico o previamente diagnosticado, o cánceres con un resultado curativo similar a los mencionado anteriormente
  • Historial de haber recibido cualquier fármaco/tratamiento biológico o de investigación contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización, excepto la terapia hormonal que se puede administrar hasta 7 días antes de la aleatorización
  • Antecedentes de radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización
  • Metástasis cerebrales que no se tratan, son sintomáticas, progresivas o requieren terapia como radiación, cirugía o terapia con corticosteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
  • Antecedentes de exposición a dosis acumuladas de antraciclinas: doxorrubicina > 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2), epirubucina > 720 mg/m^2, mitoxantrona > 120 mg/m^2
  • Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa)
  • Embarazo o lactancia
  • Infección activa actualmente conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Presencia de condiciones que puedan afectar la absorción gastrointestinal
  • Antecedentes de intolerancia (incluida reacción a la infusión de Grado 3 o 4) o hipersensibilidad al trastuzumab o a las proteínas murinas
  • Hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
  • Tratamiento actual con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastuzumab emtansina
Los participantes con LABC o MBC no resecable y HER2 positivo que hayan experimentado una progresión de la enfermedad después del tratamiento con trastuzumab y un taxano serán tratados con trastuzumab emtansine. Los participantes pueden continuar recibiendo el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (según la evaluación del investigador), la toxicidad inmanejable o la finalización del estudio por parte del patrocinador.
Biológico: Trastuzumab emtansina
Trastuzumab emtansine 3,6 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administró por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Kadcyla
Comparador activo: Control (lapatinib + capecitabina)
Los participantes con LABC o CMM no resecable y HER2 positivo que experimentaron una progresión de la enfermedad después del tratamiento con trastuzumab y un taxano serán tratados con lapatinib más capecitabina. Los participantes pueden continuar recibiendo el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (según la evaluación del investigador), la toxicidad inmanejable o la finalización del estudio por parte del patrocinador.
Droga: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg se administró por vía oral una vez al día de cada ciclo de 21 días.
Droga: Capecitabina
Se administraron 1000 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de capecitabina por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 17 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión (v1.1), o la muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm) tomando como referencia la suma más pequeña durante el estudio, incluido el inicio o la aparición de una o más lesiones nuevas. lesiones Las evaluaciones del tumor se realizarán con tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM).
Hasta aproximadamente 17 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) determinada sobre la base de las evaluaciones del investigador con el uso de RECIST v1.1. RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >/= 30% de disminución en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales; Tasa de respuesta objetiva (OR) = CR + PR. Las evaluaciones del tumor se realizarán con tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.
Hasta aproximadamente 29 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la PR o RC confirmada inicial hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte dentro del estudio. RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >/= 30% de disminución en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La progresión de la enfermedad se definió según RECIST, v1.1 como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas. Las evaluaciones del tumor se realizarán con tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.
Hasta aproximadamente 29 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cuando se observan al menos 100 (50%) eventos de muerte de participantes en la Etapa 1
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Cuando se observan al menos 100 (50%) eventos de muerte de participantes en la Etapa 1
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Hasta aproximadamente 56 meses
Concentración sérica del conjugado de trastuzumab emtansina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 15 a 30 minutos después de la dosis el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1 a 4 y en la visita de finalización/terminación anticipada (hasta aproximadamente 56 meses)
La concentración del conjugado de trastuzumab emtansina se medirá en el suero de los participantes que recibieron trastuzumab emtansina.
Antes de la dosis y 15 a 30 minutos después de la dosis el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1 a 4 y en la visita de finalización/terminación anticipada (hasta aproximadamente 56 meses)
Concentración plasmática de N2'-desacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-maitansina (DM1)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, 15-30 minutos después de la dosis en el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1-4
La concentración del analito DM1 se medirá en el plasma de los participantes que recibieron trastuzumab emtansina.
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, 15-30 minutos después de la dosis en el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1-4
Concentración sérica de trastuzumab total
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 15-30 minutos después de la dosis en el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1-4
La concentración de trastuzumab total se medirá en el suero de los participantes que recibieron trastuzumab emtansina.
Pre-dosis y 15-30 minutos después de la dosis en el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1-4
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra trastuzumab emtansina
Periodo de tiempo: Predosis el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 4, en la visita de finalización/terminación anticipada y 3 meses después de la última dosis de trastuzumab emtansine (hasta aproximadamente 56 meses)
Se midieron los ATA para trastuzumab emtansina en el suero de los participantes que recibieron trastuzumab emtansina.
Predosis el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 4, en la visita de finalización/terminación anticipada y 3 meses después de la última dosis de trastuzumab emtansine (hasta aproximadamente 56 meses)
Resultado informado por el paciente: porcentaje de participantes con deterioro clínicamente significativo
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de cualquier procedimiento de estudio o discusión de los resultados de la prueba) del Ciclo 1 (21 días) y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento y en la visita de finalización/terminación anticipada (hasta aproximadamente 56 meses)
El resultado informado por el paciente de deterioro clínicamente significativo en el bienestar físico, el bienestar funcional y los síntomas del cáncer de mama se determinará mediante una disminución de >/= 5 puntos con respecto al valor inicial en el resultado del ensayo Performance/Functional/Breast (PFB) Puntuación del índice (TOI) del cuestionario de evaluación funcional de la terapia del cáncer de mama (FACT-B, versión 4) solo en participantes femeninas. Aquí se informa el porcentaje de participantes con deterioro clínicamente significativo.
Día 1 (antes de cualquier procedimiento de estudio o discusión de los resultados de la prueba) del Ciclo 1 (21 días) y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento y en la visita de finalización/terminación anticipada (hasta aproximadamente 56 meses)
Resultado informado por el paciente: tiempo hasta el deterioro clínicamente significativo
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de cualquier procedimiento de estudio o discusión de los resultados de la prueba) del Ciclo 1 (21 días) y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento (hasta aproximadamente 56 meses)
El resultado informado por el paciente de deterioro clínicamente significativo en el bienestar físico, el bienestar funcional y los síntomas del cáncer de mama se determinará mediante una disminución de >/= 5 puntos con respecto al valor inicial en la puntuación PFB TOI del FACT-B, versión 4 cuestionario solo en mujeres participantes. Aquí se informa el tiempo hasta el deterioro clínicamente significativo.
Día 1 (antes de cualquier procedimiento de estudio o discusión de los resultados de la prueba) del Ciclo 1 (21 días) y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento (hasta aproximadamente 56 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

23 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

14 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO29919

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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